DMRTA1介导PI3K-Akt信号通路在胃癌癌变增殖中的机制研究

The sex asociated genes could play an important role in gastric cancer. In the former microarray list, we found 5 differentially expressed genes for sex hormone receptors and pathways between malignant and premalignant samples of stomach (ESRRG, DMRT3, DMRTA1, AMHR2 and FOXL2), and have verified the low-expression of DMRTA1 in gastric cancer. Meanwhile, we found that when giving overexpression of the DMRTA1 gene, the proliferation capability of gastric cancer cells could be significantly reduced. And DMRTA1 could regulate the activity of PI3K-Akt signal pathway. Therefore, we will further investigate the role and mechanism of DMRTA1 in proliferation of gastric cancer through the molecular, cellular and animal level, respectively. By this study we will determine the role of DMRTA1 in proliferation of gastric cancer, establish the correlation between DMRTA1 and PI3K-Akt signal pathway, and advance the development of a new diateretic and therapeutics strategy for gastric cancer.

性别相关基因在胃癌癌变发展过程中具有重要作用。申请人在前期研究中，通过基因芯片分析，得到了5个与胃癌癌变相关的性别分化相关基因 (ESRRG, DMRT3, DMRTA1, AMHR2和FOXL2)，并通过人胃癌组织样本验证了DMRTA1基因在胃癌组织中相较胃癌前病变组织存在明显低表达。同时，我们发现在过表达DMRTA1后，胃癌细胞增殖能力明显减弱，且可能通过转录水平调控PI3K-Akt信号通路关键蛋白的表达实现。为此，本项目提出科学推论：DMRTA1可能作为抑癌基因，通过PI3K-Akt信号通路，调控胃癌细胞周期，发挥抑制胃癌癌变增殖的作用。并分别通过分子水平、细胞水平及动物水平，对DMRTA1在胃癌癌变增殖的作用及其分子机制开展深入研究。本项目的研究结果将为探索DMRTA1及应用于胃癌治疗提供崭新的思路，为开辟胃癌预防与治疗的新方向开辟思路。

目前研究发现，性别相关基因在胃癌癌变发展过程中可能起重要作用。申请人在前期研究中，通过基因芯片分析，得到了5个与胃癌癌变相关的性别分化相关基因 (ESRRG, DMRT3, DMRTA1, AMHR2和FOXL2)，并通过人胃癌组织样本验证了DMRTA1基因在胃癌组织中相较胃癌前病变组织存在明显高表达。同时，我们发现在沉默表达DMRTA1后，胃癌细胞增殖能力明显减弱，且可能通过转录水平调控PI3K-AKT通路关键蛋白的表达实现。为此，本项目分别通过分子水平、细胞水平及动物水平，对DMRTA1在胃癌癌变增殖的作用及其分子机制开展深入研究。本项目的研究验证了DMRTA1在胃癌转移中的作用，阐明了其介导PI3K-AKT通路的可能机制。项目可望对DMRTA1作为胃癌癌变增殖的预测生物标记物提供实验依据，并从中发现可用于干预的分子事件，为防治胃癌提供崭新的分子靶点。