β淀粉样蛋白对海马神经元离子通道的调控及其动力学研究

基本信息
批准号:31160200
项目类别:地区科学基金项目
资助金额:52.00
负责人:兰同汉
学科分类:
依托单位:华东交通大学
批准年份:2011
结题年份:2015
起止时间:2012-01-01 - 2015-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:李波,袁卉君,严利兰,张跃进,晏亦民,陈文俊,黄曦,尤高升
关键词:
海马神经元细胞动力学模型β淀粉样蛋白AD疾病离子通道
结项摘要

以海马神经元细胞为研究对象,运用分子生物学技术、膜片钳技术以及显微荧光测钙技术等记录电压门控的离子通道信号及受体通道,进一步刻划离子通道门控机制动力学特性,研究β淀粉样蛋白等药物对海马神经元细胞的作用机理。利用生物细胞膜(非洲爪蟾卵母细胞/HEK293细胞株)以表达几种与AD疾病相关的膜受体/通道,进一步研究β淀粉样蛋白对其通道的作用。运用β淀粉样蛋白对海马神经元细胞作用进一步阐述其对钾离子通道和钙离子通道的调控机制。运用现代数学的非线性方法建立离子单通道门控机制动力学模型,并对得到的模型进行参数估计以及计算机模拟与仿真,比较研究药物对离子通道的作用机制。因此课题对研究老年痴呆的发病机理具有重要的理论意义和实际意义。

项目摘要

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)也称早老性痴呆,是老年期发病的复杂的中枢神经系统退行性疾病,主要表现为记忆力减退和痴呆、认知障碍、运动障碍,以至于最终丧失思考能力,而且生活不能自理,出现神经精神异常等现象。AD发病机制比较复杂,近年来研究结果表明,脑内胆碱能传递功能紊乱、淀粉样β蛋白沉积及基因突变等因素可能在AD的发病机制中起重要作用。因此研究老年痴呆的发病机理具有重要的理论意义和实际意义。.首先以海马神经元细胞为研究对象,运用分子生物学技术、膜片钳技术以及显微荧光测钙技术等记录电压门控的离子通道信号及受体通道,进一步刻划离子通道门控机制动力学特性,研究β淀粉样蛋白等药物对海马神经元细胞的作用机理。.其次利用生物细胞膜(非洲爪蟾卵母细胞/HEK293细胞株)以表达几种与AD疾病相关的膜受体/通道,进一步研究β淀粉样蛋白对其通道的作用,同时对老年痴呆的病变基因进行了统计分析和非线性分析。.最后运用β淀粉样蛋白对海马神经元细胞作用进一步阐述其对钾离子通道、钠离子通道和钙离子通道的调控机制。运用现代数学的非线性方法建立离子单通道门控机制动力学模型,并对得到的模型进行参数估计以及计算机模拟与仿真,比较研究药物对离子通道的作用机制。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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