血管内皮生长因子基因启动子区G-四链体的性质、识别及生物活性研究

本研究以人类血管内皮生长因子(VEGF)基因启动子区富G序列[5′-GGGGCGGGCCGGGGGCGGGGTCCCGGCGGGGCGGAG-3′]为靶点，研究其G-四链体的性质；设计合成具有识别功能的新型识别分子, 研究小分子识别G-四链体的特异性、探讨其诱导G-四链体的形成和转换特性、识别分子与G-四链体复合物结构、识别分子与G-四链体相互作用时的瞬态结构变化、识别的动态过程和机理；考察识别分子调控VEGF基因表达的活性、抑制肿瘤新生血管生长的能力以及对白血病、膀胱癌等细胞凋亡的影响。在分子和细胞水平上研究识别分子对VEGF基因启动子区G-四链体识别的特性和功能，发展对G-四链体有特异性识别的小分子,为基因选择药物的研究提供重要生物活性分子及相关理论基础。此研究对于调控基因表达、抑制肿瘤血管生长和以VEGF基因启动子区G-四链体为靶点的新型抗癌药物研究具有重要的学术意义。