胃镜介导植入组织工程食管补片治疗ESD术后食管溃疡的实验研究

Endoscopic mucosal dissection(ESD) has become the optimization treatment for early esophageal carcinoma due to less trauma and effective. But the complications of perforation, bleeding, and stenosis could be easily occured after ESD because of Large and deep ulcers。It will seriously affect the quality of life of patients. There is still a lack of effective treatment for the prevention and treatment of esophageal carcinoma. Therefore, this study has been successfully constructed the tissue-engineered esophagus small intestinal submucosa (SIS) with epithelial cells of the oral mucosa (OMECs) on the basis of the proposed animal experiments. Preliminary study of this tissue-engineered esophagus has good biocompatibility, and can promote cell adhesion, growth and differentiation in the material. Animal experiments have also confirmed this tissue engineered esophagus have shown a good ability to repair full-thickness defects esophagus. Based on this, this study will compare ESD postoperative esophageal ulcer healing and tissue regeneration between tissue-engineered esophagus and drugs, explore inflammation, epithelial growth, blood vessels, nerves, muscle regeneration from cell and tissue levels,and verify the feasibility and effectiveness by endoscopic transplantation of tissue engineered esophagus patch for repairing ESD postoperative ulcer. Thus a pioneer in the operation of technical solutions and combination therapy program will be widely used in clinic.

内镜下粘膜剥离术因创伤小、疗效显著，已成为早期食管癌治疗的优选方案。但术后粘膜面溃疡大且深在，极易出现穿孔、出血、狭窄等并发症，严重影响患者的生活质量。对于这一亟待解决的难点，临床尚缺乏有效治疗手段进行预防和处理。为此，本研究在已成功构建OMECs与SIS复合组织工程食管的基础上，拟采用动物实验验证利用胃镜直视下植入组织工程食管补片促进ESD术后溃疡的修复的可行性和有效性。本课题组前期研究发现OMECs与SIS的复合材料具有很好的生物相容性，可促进细胞在材料上黏附、生长和分化。动物实验也证实OMECs与SIS复合材料构建的组织工程食管甚至在食管壁全层缺损修复中都表现出良好的修复能力。基于此，本研究将从细胞及组织水平在炎症反应、上皮生长、血管、神经、肌肉再生等方面详细比较组织工程材料和药物对ESD术后食管溃疡的愈合和组织再生效能。进而为临床广泛应用提供先驱的操作技术方案、联合用药方案。

项目背景：内镜下黏膜剥离术因创伤小、疗效显著，已成为早期食管癌治疗的优选方案。但术后创面溃疡大且深，极易出现穿孔、出血、狭窄等并发症，严重影响患者的生活质量。对于这一亟待解决的难点，临床尚缺乏有效治疗手段进行预防和处理。为此，本研究采用动物实验验证利用胃镜直视下植入组织工程食管补片促进ESD术后溃疡的修复的可行性和有效性。.主要研究内容.1.建立体外快速分离培养OMECs及OMECs与SIS复合构建组织工程食管补片的技术和方法。.2.选取京尼平对SIS进行交联处理，对SIS成功改性。.3.建立SIS/PU复合构建水凝胶修复材料的技术和方法。.4.胃镜构建实验犬ESD术后食管全周溃疡和胃窦溃疡模型。.5.建立胃镜活检钳介导植入并钛夹固定京尼平交联SIS改性组织工程补片治疗ESD术后食管和胃窦溃疡以及胃镜介导喷洒SIS/PU复合水凝胶材料治疗ESD术后胃窦溃疡的新方法。.6.观察不同治疗手段对犬ESD术后食管溃疡的疗效及预防食管狭窄的作用。.7.观察不同治疗手段对犬ESD术后胃窦溃疡的疗效。.重要结果、关键数据及其科学意义.1.OMECs与SIS复合构建组织工程食管补片，二者具有很好的生物相容性，该材料中富含VEGF、bFGF、TGF-Β、TNF-a等生长因子，可促进细胞在材料上黏附、生长和分化。.2.京尼平对SIS改性后，生物相容性较好，具有耐酸耐蛋白酶的特点，有一定的疏水性，在食管腔内易于展平和固定。.3.SIS/PU水凝胶材料是SIS与高分子材料的复合，可内镜下局部喷洒，更易使用。.4.经胃镜建立犬食管ESD术后长5cm环周溃疡模型6只，随机分为对照组（安慰剂）、京尼平交联改性的SIS补片组及埃索美拉唑组。结果显示：京尼平交联改性的SIS补片组ESD术后食管溃疡愈合时间较其他两组提前1周，无明显狭窄，使用安全，为消化道黏膜修复提供了一种新的选择。.5.经胃镜建立犬ESD术后胃溃疡模型16只，并随机分为：对照组、埃索美拉唑组、京尼平交联改性的SIS补片及SIS/PU凝胶组。结果显示4组ESD术后胃窦溃疡愈合时间长短依次为：对照组＞京尼平交联改性SIS补片组=埃索美拉唑组＞SIS/PU凝胶组，提示SIS/PU凝胶组的作用则更优于以上两种处理，加之内镜下使用更方便，具有更广阔的临床应用前景，并为临床肌器官损伤的微创、腔镜下修复提供了一种新的思路。