B7-H4-Fc融合蛋白抑制类风湿关节炎炎症的实验研究

类风湿性关节炎（RA）主要是由Th1细胞介导的一种高致残率的自身免疫性疾病，其病程进展受免疫共刺激分子的调节。B7-H4是新近鉴定的B7家族抑制性共刺激分子，其提供的信号可特异性地下调Th1细胞活化及B细胞产生抗体，因此，增强B7-H4信号则有可能成功的应用于RA的临床治疗。前期的研究我们也发现部分RA患者滑膜组织有少量的B7-H4表达，但其功能不详。本课拟构建、表达并纯化B7-H4-Fc融合蛋白，体外分析其对活化的Th1/Th2细胞功能的影响，探讨其抑制T细胞活化的分子机理。此外，使用该融合蛋白免疫II型胶原诱导的关节炎（CIA）小鼠，从关节炎症的临床评分、抗II型胶原抗体水平、Th1/Th2细胞因子及关节的病理变化，证实该融合蛋白可下调CIA小鼠的关节炎症。该研究结果可进一步阐明共刺激分子B7-H4在RA病情进展中的调节作用，明确其作用机理，并为RA的临床治疗提供实验基础。