人脑AVM病因的新分子机制：EPCs中STAT3信号通路介导血管新生

脑动静脉畸形（BAVM）是一种先天性脑血管疾病，发病以及致残致死率高，是目前世界上威胁青壮年生命的最主要的脑血管病因。目前，其发生发展直至最后破裂出血的详细分子机制尚未揭示。我们前期工作基础发现，血管内皮祖细胞在BAVM发生过程中起到重要作用：BAVM存在大量内皮祖细胞，其异常激活的血管新生能力导致了BAVM的发生。通过分离纯化BAVM中的内皮祖细胞，并利用基因芯片技术与普通内皮细胞对比，我们证实STAT3信号通路的异常激活在BAVM血管内皮祖细胞血管新生途径起到了关键作用，而血管新生的过度激活直接导致了BAVM的形成。我们计划在进一步分离鉴定BAVM中血管内皮祖细胞的基础上，详细研究STAT3以及其他信号传导通路在BAVM中如何异常激活血管新生的详细分子机制，并以大鼠模型验证我们的理论。本研究有望在国际上首次系统的阐述BAVM的详细发病机理，为防治BAVM提供理论参考以及实践经验。

脑动静脉畸形（BAVM）是一种先天性脑血管疾病，发病以及致残致死率高，是目前世界上威胁青壮年生命的最主要的脑血管病因。目前，其发生发展直至最后破裂出血的详细分子机制尚未揭示。我们前期工作基础发现，血管内皮祖细胞在BAVM发生过程中起到重要作用：BAVM存在大量内皮祖细胞，其异常激活的血管新生能力导致了BAVM的发生。通过分离纯化BAVM中的内皮祖细胞，并利用基因芯片技术与普通内皮细胞对比，我们证实STAT3信号通路的异常激活在BAVM血管内皮祖细胞血管新生途径起到了关键作用，而血管新生的过度激活直接导致了BAVM的形成。STAT3及其磷酸化形式在颅内AVM中表达增高，STAT3通路激活可能参与颅内AVM的病理发展过程；栓塞可能促使颅内AVM病灶内STAT3活化。我们还发现脑AVM患者存在外周血EPCs和SDF一1d水平升高的现象，可能与AVM患者骨髓EPCs动员增加，参与AVM血管重塑和血管新生有关。通过动物实验，对脑慢性低灌注模型大鼠应用AMD3100可以抑制血管新生，其机制可能与阻断基质细胞衍生因子一I(SDF一1)／CXCR4通路从而影响表达CXCR4的CD45阳性细胞向脑内浸润有关。本研究有望在系统的阐述BAVM的详细发病机理，为防治BAVM提供理论参考以及实践经验。