Urdp1和Drf1在细胞分化中作用机制的研究

Cellular differentiation is the process by which a less specialized cell becomes a more specialized cell type. Differentiation occurs not only during embryonic development, but also in adults in order to replace the senescent and apoptotic cells. Using pDisrup and shRNA library as screen systems, we have identifed several differentiation-related factors,including Urdp1 and Drf1, which either promotes or inhibits differentiation of R1 stem cells. In order to investigate the underlying molecular mechanism, we plan to identify their interacting proteins through pull down or CoIP. We will also clarify the roles of Urdp1 and Drf1 in cellular differentiation by using various molecular and cell biology techniques,thus to establish Urdp1- and Drf1-mediated signal transduction pathways. Furthermore, we are interested in delineating the correlation between tumor progression and differentiation.

细胞分化是指一个或一种细胞增殖产生的后代，在形态结构和生理功能上发生稳定性差异的过程，分化的结果是形成不同的组织和器官。细胞分化不仅发生在胚胎期，在成体生长发育的过程中都会持续进行，用以补充各类衰老和死亡的细胞。我们通过"随机插入基因沉默""以及shRNA文库两种方法，已筛选出 促分化因子Urdp1 和抗分化因子Drf1。本项目将以这两个因子为起点，通过pull down 、免疫共沉淀等细胞及分子生物学手段，配合生物信息学等方法，寻找与其相互作用的蛋白，建立Urdp1和Drf1介导的信号传导通路，进而阐明细胞分化的分子机制，为描绘更细致的细胞分化网络图奠定基础。另外，通过畸胎瘤的分化试验，确定Urdp1和Drf1参与的信号通路在干细胞分化过程中促使细胞向那个胚层发展；在临床应用上，通过检测Urdp1及Drf在不同来源和恶性程度不同的肿瘤中的的表达水平，阐明肿瘤分化程度和恶性程度的相关性。

细胞分化的结果是形成不同的组织和器官。细胞分化不仅发生在胚胎期，在成体生长发育的过程中都会持续进行，用以补充各类衰老和死亡的细胞。在执行本项目中，我们通过“随机插入基因沉默”“以及shRNA文库两种方法，已筛选出 抗分化因子March5和H2afz。通过免疫共沉淀等细胞及分子生物学手段，配合生物信息学等方法，证明了这两个因子在维持细胞干性中起了关键作用，文章分别发表在Nat Commn和Stem Cell上。另外，我们也鉴定了一个p53的靶基因PHLDA3，发现了它在体细胞重编程中的功能，并阐明了其分子机制和介导的信号传导通路，文章发表在Sci Rep上。本项目还研究了与干细胞相关的长非编码RNA MIF及lncRNA-p21参与的信号通路，为描绘更细致细胞调控网络奠定基础。我们已发表了6篇SCI论文，总影响因子51.252，总引用次数为196次，其中影响因子10分以上的论文2篇, 5～10分的论文3篇。