肿瘤预定位策略用于肝癌的PET显像研究

Hepatoma shows high mortality due to its high recurrence, intrahepatic metasis and lack of sufficient therapy method. It's critical to monitor initialization, development of hepatoma and therapy effect in an effective way, which will help to improve the survival rate of patients.Hepatoma carcinomas rely on angiogenesis,VEGF as an important growth factor in tumor angiogenesis correlates well with pathology process of hepatoma.Therefore,VEGF could be considered as an effective target for hepatoma imaging based on its relationship with hepatoma. It's anticipated to achieve a high tumor targeting, low background PET image of hepatoma by virtue of anti-VEGF antibody(Bevacizumab) pretargeting strategy,accordingly delivering an effective therapy to patients and improving survival rate.

肝癌具有易复发及转移的特点，目前尚缺乏有效的治疗方法，导致死亡率极高。因此，如能有效地监测肝癌的发生、发展以及治疗过程，将非常有必要，对提高病人的存活率意义重大。新生血管的生成被认为与肝癌的生长密切相关，VEGF作为一种促新生血管生成因子，被发现在肝癌组织大量表达，通过抑制VEGF的活性，将能有效的遏制肝癌的发展。基于VEGF与肝癌的病理学发展的相关性，VEGF也具有作为一个有效的靶点进行肝癌显像的特性。本课题试图通过一种有潜力的VEGF抗体Bevacizumab，借助肿瘤预定位的策略，采取PET显像的方式，实现高靶向、低组织放射性辐射的肝癌功能显像，从而为及时肝癌定位以及疗效监测做出有效的判断，制定出更有效的治疗方案。

肝癌具有易复发及转移的特点，目前尚缺乏有效的治疗方法，导致死亡率极高。因此，如能有效地监测肝癌的发生、发展以及治疗过程，将非常有必要，对提高病人的存活率意义重大。新生血管的生成被认为与肝癌的生长密切相关，VEGF作为一种促新生血管生成因子，被发现在肝癌组织大量表达，通过抑制VEGF的活性，将能有效的遏制肝癌的发展。基于VEGF与肝癌的病理学发展的相关性，VEGF也具有作为一个有效的靶点进行肝癌显像的特性。本课题通过一种有潜力的VEGF抗体Bevacizumab，偶联超小超顺磁性铁纳米颗粒（USPIO），在不改变抗体肿瘤靶向性的前提下，优化其药代动力学特性，并实现SPECT以及MRI的多模态显像，从而有利于肝癌的精确定位及分级诊断。通过小动物SPECT/CT显像及定量分析，我们发现HCC肝癌对Tc-99m-USPIO-Bevacizumab的摄取分别在2小时达到 1.29 ID%/g及在24小时达到 3.88 ID%/g，相比较Bevacizumab的直接放射性标记，信噪比明显改善，而且，磁共振显像也显示出该分子探针在注射前后，肿瘤显像存在着明显的区别。另外，通过体外免疫组化以及普鲁士蓝染色均证实了该分子探针HCC肝癌显像的特异性。在本课题的基础上，还延伸了USPIO偶联其他抗体和蛋白在肿瘤及动脉粥样硬化斑块不稳定性监测方面的应用。