Notch信号途径在微嵌合树突状细胞诱导同种特异性心脏移植免疫耐受中的可能作用

研究表明，微嵌合与移植耐受可能具有紧密的因果效应关系。其中，树突状细胞为主要的嵌合细胞，其关键性细胞表面分子的表达不充分可以诱导特异性移植耐受。进一步研究表明，Notch 信号系统在树突状细胞的分化成熟过程中具有重要的作用。但对Notch受体所介导的信号通路是否参与了嵌合状态树突状细胞诱导器官移植免疫耐受的过程尚不清楚。我们已获得了Notch信号途径的核心分子- - -转录因子RBP-J的条件性基因剔除小鼠并建立了心脏移植小鼠模型。本研究拟在部分受体树突状细胞中剔除RBP-J基因。移植后，分析RBP-J在树突状细胞诱导移植耐受过程中的作用；同时，在正常受体体内筛选嵌合的供体树突状细胞，进行体外培养，并向其中导入Notch-RBP-J信号途径相关分子的基因，分析这些基因表达是否能够上调其表面的成熟标志，初步阐明Notch信号途径在调节树突状细胞诱导移植免疫耐受过程中的作用机理。