EPO/EPO-R调控少突胶质细胞分化在宫内感染后脑白质损伤中的作用

基本信息
批准号:81000266
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:20.00
负责人:沈盈
学科分类:
依托单位:浙江大学
批准年份:2010
结题年份:2013
起止时间:2011-01-01 - 2013-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:孙伟,吴西玲,顾伟忠,陈理华,孙逸,詹灿阳
关键词:
宫内感染脑白质损伤促红细胞生成素受体少突胶质细胞促红细胞生成素
结项摘要

宫内感染后炎症因子能影响少突胶质细胞(OL)的分化发育行为而导致脑白质损伤。生理条件下,促红细胞生成素及其受体(EPO/EPO-R)信号在维持OL的分化发育中起关键作用。我们的前期研究发现EPO在减轻宫内感染后OL损伤的同时伴有炎症因子表达的下调,但宫内感染后EPO/EPO-R信号在脑白质损伤中的调控作用尚不清楚。本研究拟通过建立宫内感染致新生大鼠脑白质损伤的动物模型;观察宫内感染后不同时间、脑内不同部位的EPO/EPO-R信号表达的时空特性以及宫内感染后脑内未成熟OL的增殖分化障碍;应用细胞转染RNAi技术抑制EPO-R基因,研究EPO/EPO-R信号对宫内感染后未成熟OL分化发育可能存在的调控作用;并对脑白质损伤的新生大鼠给予rhEPO治疗,探讨促进EPO/EPO-R信号活化是否与改善脑白质损伤有关。从细胞分化成熟的角度来进一步阐明宫内感染导致早产儿脑白质损伤的相关机制。

项目摘要

宫内感染后炎症因子能影响少突胶质细胞的分化发育行为而导致脑白质损伤。生理条件下,促红细胞生成素及其受体(EPO/EPO-R)信号在维持少突胶质细胞的分化发育中起关键作用。本项目通过建立宫内感染致新生大鼠脑白质损伤的动物模型,观察宫内感染后新生大鼠脑内EPO/EPO-R信号表达、炎症细胞因子表达、诱导型一氧化氮合酶表达及一氧化氮含量的变化,同时通过EPO对宫内感染后未成熟脑脑白质损伤的治疗作用,来探讨EPO/EPO-R信号通路在宫内感染导致脑白质损伤尤其是少突胶质细胞分化中的重要作用。结果表明宫内感染后新生大鼠脑组织EPO、EPO-RmRNA存在表达下调的特点,宫内感染后新生大鼠脑组织炎症细胞因子、诱导型一氧化氮合酶表达及一氧化氮在生后早期有一过性表达增加的特点,同时生后早期中、高剂量的EPO能改善宫内感染后新生大鼠脑白质中反映性星形胶质化、髓鞘损害和轴突损伤,中、高剂量的EPO能抑制宫内感染导致的新生大鼠脑内细胞因子的一过性表达增加,同时抑制宫内感染后新生大鼠脑内诱导型一氧化氮合酶表达和一氧化氮含量的增加。这些研究结果提示:EPO/EPO-R信号通路在宫内感染导致脑白质损伤尤其是少突胶质细胞分化中起重要作用,减轻由炎症反应产生的细胞因子和诱导型一氧化氮合酶/一氧化氮系统介导的损伤可能是EPO发挥治疗宫内感染后新生儿脑白质损伤作用的重要机制。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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