心肌钙信号与活性氧信号的调控研究

基本信息
批准号:30900264
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:20.00
负责人:王显花
学科分类:
依托单位:北京大学
批准年份:2009
结题年份:2012
起止时间:2010-01-01 - 2012-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:陈敏,谢文俊,张伊,王艳茹,程和平
关键词:
超氧炫ROS超氧阴离子荧光蛋白指示剂钙火花心肌细胞
结项摘要

钙离子和ROS是细胞中重要的信使物质,参与各种生命活动。钙信号和ROS信号相互调控,对细胞正常功能发挥具有极其重要的作用。本课题拟利用我们新发明的超氧阴离子荧光蛋白指示剂,以超氧炫信号为基础,结合钙荧光探针和激光共聚焦显微成像技术,研究胞浆钙信号对超氧炫的调控、钙火花与超氧炫的调控及线粒体钙信号与超氧炫的调控,从新的视角来探讨细胞钙信号系统与ROS信号系统的相互作用及机制,并进一步研究钙信号和ROS信号在心肌肥大、心肌梗死等心脏疾病发病过程中的变化,探讨心脏疾病的发病机制。

项目摘要

本项目一方面研究超氧炫信号的调控机制及生理功能,发现线粒体钙信号和本底ROS信号对超氧炫信号具有协同调控作用,解析了新的超氧炫调控机制;另一方面研究了新蛋白MG53所介导的心肌细胞膜修复作用及其机制,并进一步研究了其在心肌缺氧-再灌注损伤中的作用。主要研究进展包括:1)发展了新的线粒体超氧炫信号检测软件“FlashSniper”, 建立了超氧炫信号自动检测分析平台,能够大规模、高效、准确地检测超氧炫信号;利用该平台, 分析了1800多个心肌细胞超氧炫事件,发现超氧炫信号的上升相存在三种不同的方式,即快上升、慢上升和台阶式上升,进一步分析发现超氧炫信号特征呈现高度多态性。2)发现高渗刺激能够大幅度增加超氧炫的频率,机制研究表明高渗刺激所导致的线粒体钙摄取和本底ROS信号参与触发超氧炫,进一步发现线粒体钙信号和本底ROS信号能够协同性调控超氧炫,揭示了新的超氧炫调控机制,功能研究发现高渗所诱导的超氧炫信号参与调控细胞应急应答因子JNK和P38的激活。3)发现新蛋白MG53 在心肌细胞的膜损伤修复过程中发挥重要作用, 而且该MG53 介导的细胞膜修复作用能够保护缺氧-再灌注所导致的心脏损伤。进一步的机制研究表明,心肌细胞中MG53 介导的细胞膜修复作用依赖于细胞膜上的胆固醇,不仅揭示了胆固醇的一项新的重要生理功能, 而且提供了心脏损伤的一种新机制, 为探索新的心衰治疗策略奠定了基础。

项目成果
{{index+1}}

{{i.achievement_title}}

{{i.achievement_title}}

DOI:{{i.doi}}
发表时间:{{i.publish_year}}

暂无此项成果

数据更新时间:2023-05-31

其他相关文献

1

中药对阿尔茨海默病β - 淀粉样蛋白抑制作用的实验研究进展

中药对阿尔茨海默病β - 淀粉样蛋白抑制作用的实验研究进展

DOI:10.3969/j.issn.1008-0805.2021.05.57
发表时间:2021
2

中温固体氧化物燃料电池复合阴极材料LaBiMn_2O_6-Sm_(0.2)Ce_(0.8)O_(1.9)的制备与电化学性质

中温固体氧化物燃料电池复合阴极材料LaBiMn_2O_6-Sm_(0.2)Ce_(0.8)O_(1.9)的制备与电化学性质

DOI:10.11862/CJIC.2019.081
发表时间:2019
3

神经退行性疾病发病机制的研究进展

神经退行性疾病发病机制的研究进展

DOI:
发表时间:2018
4

萃取过程中微观到宏观的多尺度超分子组装 --离子液体的特异性功能

萃取过程中微观到宏观的多尺度超分子组装 --离子液体的特异性功能

DOI:10.7538/hhx.2022.yx.2021092
发表时间:2022
5

组蛋白去乙酰化酶在变应性鼻炎鼻黏膜上皮中的表达研究

组蛋白去乙酰化酶在变应性鼻炎鼻黏膜上皮中的表达研究

DOI:10.16066/j.1672-7002.2021.06.013
发表时间:2021

王显花的其他基金

相似国自然基金

1

植物活性氧诱导钙信号的分子机制研究

批准号:31301000
批准年份:2013
负责人:倪君
学科分类:C0602
资助金额:25.00
项目类别:青年科学基金项目
2

钙信号及活性氧调控棉花纤维伸长及品质形成机理研究

批准号:31230056
批准年份:2012
负责人:张献龙
学科分类:C1307
资助金额:280.00
项目类别:重点项目
3

心肌细胞内的钙信号及调控机制

批准号:39970273
批准年份:1999
负责人:臧伟进
学科分类:C1101
资助金额:13.00
项目类别:面上项目
4

雌激素调控心肌钠钙交换体的信号转导机制

批准号:81470458
批准年份:2014
负责人:杨晓燕
学科分类:H0204
资助金额:73.00
项目类别:面上项目