苯并吡喃类化合物促进葡萄糖转运分子机理及其对II型糖尿病治疗作用研究

胰岛素抵抗在II型糖尿病的发生和发展中起关键作用，胰岛素增敏剂是其治疗的重要手段。我们通过前期筛选获得了苯并吡喃类活性化合物T11，它具有与目前报道的所有非噻唑烷二酮类化合物不同的全新结构，可显著促进3T3－L1脂肪细胞分化，并明显增加3T3－L1细胞基础水平和胰岛素所诱导的葡萄糖转运，其制备方法和用途已申请了PCT专利。本项目在离体和整体水平上研究该化合物对正常及胰岛素抵抗状态下脂肪和骨骼肌细胞的葡萄糖转运作用，并重点探索其对胰岛素依赖性和非胰岛素依赖性信号传导系统各功能蛋白表达和活性的影响，发现其分子作用靶点，同时，应用ob/ob小鼠模型，评价T11对II型糖尿病的治疗作用。通过本项目的实施，可初步阐明该类化合物促进葡萄糖转运的分子作用机理，为设计和优化更为安全、高效的新化合物提供理论基础和新思路。同时，也探讨其用于II糖尿病治疗的临床应用前景，有一定的实际应用价值。