抗糖尿病天然化合物DC250188对胰岛素和AMPK信号转导通路的新型调控作用及构效关系研究

DC250188是本项目组首次发现的具有显著抗糖尿病活性的天然化合物，它在ob/ob小鼠上表现出降糖、调脂、减肥和降低尿酸等多种作用。本项目将以DC250188为探针，针对葡萄糖转运、糖原合成和游离脂肪酸氧化等重要细胞生理功能，综合运用化学生物学、细胞与分子生物学和药理学等技术，深入了解DC250188对胰岛素和AMPK信号通路中关键激酶和重要蛋白的调控作用；并研究胰岛素和AMPK信号通路间的相互关联, 争取发现药物作用的新机制和新靶点。同时，结合药物设计和药物合成等技术手段，以DC250188为先导化合物，设计、合成和筛选出多个活性小分子化合物，探讨该类化合物与胰岛素和AMPK信号转导通路活化之间的构效关系，为该类化合物发展成为一类具有全新作用机理的抗糖尿病新药提供物质基础和理论依据。同时也积累一系列对胰岛素和AMPK信号转导通路中不同激酶和重要蛋白有调控作用的小分子化合物。