Th1/Th2/Th17/Treg 线性家族在妊娠期哮喘中的免疫调节作用

在所有妊娠妇女中约有3%～8.4%患有支气管哮喘，且发病率呈逐年上升趋势，严重影响母婴预后。目前妊娠期哮喘患者免疫调节具体机制仍未阐明。我们前期的研究针对Th1/Th2/Th17参与哮喘免疫调节问题已做的预实验结果满意。本项目以当前研究热点：Th1/Th2/Th17/Treg细胞线性家族为切入点，以妊娠期哮喘小鼠模型及体外培养肥大细胞为主要研究对象，利用构建真核表达载体及过继免疫等方法，通过建立 IL-17:R-FC融合蛋白及IL-17单克隆抗体对 Th17 的生物学活性进行抑制，观察妊娠期哮喘模型中Th17活性分布及功能变化，旨在从分子及细胞水平阐明Th1/Th2/Th17/Treg线性家族在妊娠期哮喘疾病模型中的作用及调控机制。为妊娠期哮喘的临床有效防治提供新的理论依据和可能的方法。研究结果对深入认识妊娠期哮喘患者机体免疫调节规律和疾病发病机制，寻求更有效的疾病干预靶点具有重要意义。

众多的流行病学资料表明，在所有妊娠妇女中约有3%～8.4%患有支气管哮喘，妊娠和哮喘的相互影响，直接对母婴结局产生威胁。目前，许多国家已经将妊娠期哮喘的防治摆在了政府卫生发展战略中的优先地位。近年来免疫学证据表明，Th1/Th2/Th17/Treg家族间相互促进制约，构成庞大且效应广泛细胞因子网络所处的微环境是决定其分化方向的关键因素。传统的Th1/Th2调节模式已转变为Th1/Th2/Th17模式，Th17/调节性T细胞(Treg细胞)失衡造成的细胞因子级联反应，以及Th17应答清除Th1/Th2应答免疫无法处理特定类型病原体的功能和作用，诱导炎性介质从不同环节参与疾病发生发展可能更代表哮喘免疫学发病机制探索的新靶点。.本项目立项前，国内外相关研究及其技术成熟完整的研究报道少见。课题组完善了相关基础研究（组织、细胞试验及动物试验）及临床研究，提出将以CD4+T细胞分化平衡为靶标的免疫调节治疗作为妊娠期哮喘的“源头治疗”，为妊娠期哮喘提供了新的治疗对策，相关研究必将具有积极的理论意义和应用价值。目前已形成以下主要研究成果：.一、本研究从新的层面和分子、细胞水平系统研究并阐明CD4+T细胞亚群间精细而复杂的平衡状态决定疾病形成，以及左右妊娠哮喘发生发展的相关问题，对既往妊娠哮喘免疫学机制进行了补充和完善；.二、采用新的分子生物学方法，观察建立的双价、类抗体似的目的基因编码蛋白在哮喘模型以及患者体内、外的活性分布和功能变化，证实其发挥的免疫干扰特性参与调节妊娠哮喘母体免疫反应；.三、本研究结果给出的启示在于，妊娠哮喘母体细胞内信号通路冗余或交叉，仅针对单一途径，采用传统糖皮质激素、免疫抑制剂等“补充”或“相加”的治疗方案难以使中重度患者获得良好的临床控制。因此，提升炎症转归蛋白表达水平，促进宿主炎症转归机制恢复，修补疾病特定免疫缺陷或改变整个免疫反应为主要目标的生物治疗新途径成为重要发展方向。研究结果不仅进一步明确了妊娠期哮喘发病机制，取得良好临床应用效果。.本项目形成的研究成果及观点是推动、指导临床筛选开发良好免疫效果及保护性药物并取得突破的关键，有助于深层次多角度研究妊娠哮喘发展，开辟潜在疾病基因个体化防控新策略奠定基础并带来希望，也为临床医师提供准确、客观用药参考，改善甚至逆转慢性气道炎症反应及患者预后判断研究开辟新的思路，提供很好的技术支持。