自噬在良性前列腺增生发病中的作用及机制研究

Benign prostatic hyperplasia (BPH) is one of the most common diseases in aging men. Etiology of BPH is still poorly understood. Autophagy is the major intracellular degradation system and serves as a dynamic recycling system that produces new building blocks and energy for cellular renovation and homeostasis, which contributes to prostate development and tumor pathogenesis. We found that autophagy might be involved in the pathogenesis of BPH. But the mechanism remains to be elucidated. In the present study, we aim to study the specimen of BPH patients investigate the correlation between the autophagy, apoptosis and clinical parameters. Meanwhile, we treat the prostatic epithelial cell cultured in vitro with strarvation or hypoxia to eluciate the mechanism of autophagy in prostate cell. Furthermore, the influence of sex hormones on autophagy of prostate cell will also be investigeted. This study will be help to eluciate the pathogenesis of BPH.

良性前列腺增生（BPH）是老年男性常见疾病，但发病机制尚不清楚。自噬是细胞对内外界环境压力变化的反应，使细胞的不良环境中存活，具有十分重要的病理和生理意义。新近的临床和基础研究表明，细胞自噬参与了前列腺的的发育和前列腺癌的发病。本课题组的前期研究发现显示，前列腺上皮细胞自噬广泛存在于BPH患者的前列腺组织中。因此，为深入探明自噬参与BPH发病的作用机制，本课题拟以BPH患者为对象，观察前列腺组织中细胞自噬，增殖凋亡，临床表型及与药物治疗的相关关系；体外培养BPH-1上皮细胞和前列腺原代上皮细胞，给予饥饿或低氧处理，观察细胞自噬，增殖凋亡的变化，以及相关信号通路的改变；并进一步研究雌、雄激素对细胞自噬发生影响，及信号通路的变化及作用，以进一步阐述自噬参与BPH发病的作用机制。

良性前列腺增生（BPH）是老年男性常见疾病，但发病机制尚不清楚。自噬是细胞对内外界环境压力变化的反应，使细胞的不良环境中存活，具有十分重要的病理和生理意义。新近的临床和基础研究表明，细胞自噬参与了前列腺的发育和前列腺癌的发病。本课题组的前期研究发现显示，前列腺上皮细胞自噬广泛存在于BPH患者的前列腺组织中。因此，在此项目的资助下，课题进一步探讨自噬参与BPH发病的作用机制。本课题以BPH患者为对象，观察前列腺组织中细胞自噬水平，临床表型及与药物治疗的相关关系。体外培养BPH-1上皮细胞和前列腺增生原代上皮细胞，给予饥饿（低雄激素）处理，检测细胞自噬相关蛋白，提示在低雄激素水平下BPH上皮细胞自噬增加，增殖相关蛋白表达增加。敲出自噬相关蛋白，上皮细胞凋亡水平显著上调。给与良性前列腺增生上皮细胞雄激素（10nM）刺激后，细胞自噬水平下降，提示雄激素受体可能参与上皮细胞的自噬。信号通路研究表明，低雄激素水平下，良性前列腺上皮细胞内自噬水平的上调与ERK1/2通路的激活有关。该研究表明前列腺增生患者的上皮组织中自噬水平增高。自噬在良性前列腺增生的发展中起重要作用，特别是抵抗低雄激素水平诱导的凋亡。相关信号通路研究表明ERK通路可能参与良性前列腺增生中自噬水平的上调。该项目更好的揭示了自噬在良性前列腺增生发展中的作用，联合应用5-α还原酶抑制剂和自噬抑制剂或ERK通路抑制剂可能会更好的治疗良性前列腺增生。