开心散对模拟失重所致大鼠学习记忆障碍的改善作用

针对航天飞行环境下的学习记忆能力下降，目前尚无有效防治方法和手段的现状，结合我国中医药的传统经验，选用益智作用临床疗效肯定和有大量药理研究基础的开心散为研究对象，采用地面模拟失重动物模型，利用跳台和水迷宫计算机图像实时分析处理系统，研究开心散对模拟失重所致大鼠学习记忆障碍的改善作用，并从减少脑组织自由基产生、减轻氧化损伤（包括蛋白质氧化修饰、脂质过氧化、核DNA损伤）以及增强抗氧化防御能力的角度，探讨其改善学习记忆障碍与抗氧化应激损伤的关联规律。为拓展我国中医药传统经验用于航天医学问题的防护和干预、建立中国特色的航天医药学体系提供科学依据。

本课题采用Morris水迷宫和穿梭实时监测分析处理系统，研究了不同时间点（1周、2周、3周、4周）模拟失重对动物认知功能的影响，建立了稳定的模拟失重认知功能障碍模型；发现不同时间点模拟失重，可不同程度损伤大鼠在水迷宫中的空间学习记忆能力，以及大鼠在穿梭中的主动回避条件反射能力的形成，以尾吊2至4周损害重；分析了不同模拟失重时间点大鼠血浆和脑组织与氧化应激相关的MDA，CAT，SOD活性水平以及8-OHDG和ROS的含量，研究了和学习记忆有关的ChAT和AchE酶活性水平，发现模拟失重导致了大鼠氧化应激损伤，且与认知功能相关的神经递质酶活性发生了同向性改变，说明模拟失重引起的应激损伤导致了大鼠认知功能障碍。研究了模拟失重尾吊1-3周对大鼠自主活动的影响，发现不同时间点引起动大鼠物自主活动不同程度减少，说明模拟失重不仅影响大鼠的认知功能，还能影响大鼠的活动能力。通过研究开心散对模拟失重2周所致大鼠学习记忆障碍的作用，发现开心散2~8 g/kg灌胃给药2周，能明显改善模拟失重所致的水迷宫空间学习记忆障碍和穿梭主动回避条件反射能力下降。研究了开心散对模拟失重尾吊2周大鼠自主活动减少的作用，发现开心散并不能改善大鼠的自主活动能力下降，说明开心散改善大鼠学习记忆能力与改善其自主活动能力无关，证明模拟失重导致的学习记忆功能下降与其活动能力下降无关。通过研究开心散对模拟失重大鼠血清和脑组织所致氧化应激损伤，发现开心散能明显降低模型所致的大鼠血清ROS、3-NT、8-OHDG、CORT、EPI升高，逆转模型所致的睾酮水平下降。能升高模型所致的大鼠皮层和海马5-HT含量下降，以及皮层、海马和小脑NE含量下降。开心散还能逆转模型所致的大鼠小脑CHAT活性下降，以及降低模型所致的大鼠皮层和海马AchE活性升高。说明开心散保护模拟失重所致的学习记忆障碍与对抗模拟失重所致的氧化应激损伤作用有关。此外，本课题还对模拟失重装置进行了初步改进，设计了基于计算机图像的动物尾部悬吊实时活动监测装置，实现了对多样本动物尾吊自主活动实时监控和尾吊脱落报警，大大提高了实验的效率和可靠性。本课题为中医药传统经验用于航天医学问题的防护和干预、建立中国特色的航天医药学体系提供了理论基础和科学依据，有助于航天医学研究的提高。