基于药物代谢酶和转运蛋白调控的中药生脉散配伍机制及相关动力学研究

Formula preparation is the main application mode for Traditional Chinese Medicine(TCM) .The study of compatibility mechanism for TCM formula using modern scientific technology, which could provide valuable data for TCM application in clinic, has become one of the most important parts of TCM modernization project. In our present study, HPLC-MS/MS, methodology of enzyme study and techniques of cytology and molecular biology were used to systematically investigate the interaction between Sheng-mai-san components and drug metabolism enzyme CYP450 or transporter P-gp, describe the gastrointestinal absorption kinetics and pharmacokinentics(PK) of effective compounds in different constituents combination along with the analysis of chemical-gastrointestinal absorption-PK fingerprints, and, finally, illuminate the compatibility mechanism of Sheng-mai-san based on drug metabolism enzymes and transporters. The results of above study would provide reliable experimental data for rational application of Sheng-mai-san in clinic. Meanwhile, the research work also proposed the methods and inspiration for rational TCM compatibility theory exploration and PK study.

中药方剂是中医临床用药的主要形式，用现代科学技术方法开展方剂配伍理论研究对揭示复方配伍的科学内涵以及中药的临床应用具有重要的指导意义，也是中药现代化的重要内容之一。本项目拟应用HPLC-MS/MS、酶学、细胞学、分子生物学技术和化学分析方法，系统研究生脉散不同配伍提取物和有效单体与药物代谢酶CYP450s和转运蛋白P-gp的相互作用，考察不同配伍方式下各有效组分在胃肠道的吸收和体内动力学变化，同步分析不同配伍方式的化学-胃肠道吸收-药代指纹图谱变化，从药物代谢酶和转运蛋白角度揭示生脉散的科学配伍机制。上述研究不仅为生脉散临床合理应用提供可靠的实验依据，同时也为探索科学的中药配伍理论以及中药药代动力学研究提供思路和研究模式。

中药方剂是中医临床用药的主要形式，用现代科学技术方法开展方剂配伍理论研究对揭示复方配伍的科学内涵以及中药的临床应用具有重要的指导意义，也是中药现代化的重要内容之一。本项目应用HPLC-MS/MS、酶学、细胞学、分子生物学技术和化学分析方法，系统研究生脉散不同配伍提取物和有效单体与药物代谢酶CYP450s和转运蛋白P-gp的相互作用，考察不同配伍方式下各有效组分在胃肠道的吸收和体内动力学变化，同步分析不同配伍方式的化学-胃肠道吸收-药代指纹图谱变化，从药物代谢酶和转运蛋白角度揭示生脉散的科学配伍机制。研究结果表明，生脉散提取物浸膏中可检测到人参皂苷、麦冬皂苷和五味子木脂素等17种成分，各有效组分在大鼠体内的口服生物利用度低。三味药配伍可增加人参皂苷的吸收，减少5-HMF和五味子木脂素的吸收。生脉散不同配伍提取物在体内外对肝脏CYP450同工酶的活性、基因和蛋白表达有不同程度的诱导和抑制作用。除麦冬提取物外，生脉散其他配伍对P-gp的外排功能有抑制作用，人参皂苷、五味子木脂素为其抑制作用的物质基础。生脉散配伍导致大鼠体内人参皂苷成分种类的增加。上述研究从药物代谢酶和转运蛋白角度对中药方剂生脉散的配伍机制进行了研究，从药代动力学的角度为生脉散的临床合理应用提供了可靠的实验数据，同时也为探索和丰富中药现代化过程中药代动力学研究方法提供了一定思路。