IL-4、IL-13和IL-4RA基因microRNAs结合位点多态性与变应性鼻炎易感性的研究

Allergic rhinitis (AR) is a disease resulting from genetic and environmental factors. However, the exact genetic mechanism of AR is still unknown.Some studies suggest that the overexpressions of cytokines IL-4, IL-13, and IL-4R are associated with AR. Our previous study also found that a C-509T polymorphism in the promoter region of IL-4 could decrease the risk of AR. Furthermore, it is believed that microRNAs are involved in the cell proliferation, differentiation, apoptosis, and development by binding with the targeted genes. In this study ,we have selected the polymorphisms in IL-4,IL-13 and IL-4RA and microRNAs targeted SNPs in these genes via bioinformatics. In addition, we will conduct a case-control study to elucidate the association between the SNPs with AR susceptibility. Moreover , we will detect the biological functions of SNPs in AR, which have a vital value for the individual screening and interventional therapy for AR.

变应性鼻炎（AR）的发病是遗传和环境因素交互作用的结果，但是确切的遗传机制尚不明确。研究表明，细胞因子IL-4、IL-13及其受体IL-4RA基因的表达异常可能与AR的发生有关，本课题前期也发现IL-4基因C-590T的单核苷酸多态性（SNP）能够降低变应性鼻炎的发病风险。而microRNAs目前被认为可以通过与靶基因结合影响细胞的增殖、分化、凋亡及生长发育等,前期我们已通过生物信息学筛选到了IL-4、IL-13和IL-4RA基因与microRNAs结合位点的11个SNPs。本课题拟采用病例-对照研究方法分析这些多态性位点与AR易感性的关系，结合SNPs的生物学功能研究进一步阐明与AR易感相关的SNPs,深入探讨AR发生发展的分子遗传学机制，而且有可能为疾病筛查和干预治疗提供理论依据。

变应性鼻炎（Allergic rhinitis, AR）是最主要的公共健康问题之一。AR的发病受环境因素和遗传因素共同作用的影响。IL-4、IL-13和IL-4R 基因作为Th2通路细胞因子参与了AR的发生发展过程。而microRNAs目前被认为可以通过与靶基因结合影响细胞的增殖、分化、凋亡及生长发育等，它能与基因的3’-UTR相结合。我们推测位于IL-4、IL-13和IL-4R基因3’-UTR的单核苷酸多态性与AR遗传易感性有关。.本研究采用基于医院的病例-对照研究，选择经临床确诊的的515例AR患者作为病例组，同时选择与496例正常人群作为对照组，病例组与对照组人群在年龄和性别上呈频率匹配。利用TaqMan方法进行基因分型。运用Logistic回归模型计算基因型与人群患AR的风险比（ORs）及其95%的可信区间（95%CIs）。.我们发现位于IL-13基因上的rs1295685的T等位基因能够增加AR的发病风险(P = 0.004)。个体携带CT/TT基因型者是携带CC基因型者发病风险的1.29倍。报告基因实验进一步证明IL-13基因的3’-UTR能够与miR-621，而不是 miR-302相结合，并且miR-621的高表达能够抑制IL-13的翻译活性。.我们的研究表明IL-13基因上的rs1295685多态性与AR遗传易感性密切关联，并受到miR-621的调控。本研究对于进一步揭示AR发生发展的生物学机制具有重要理论依据，并通过寻找AR易感性生物标志物，为今后AR高危人群和易感人群筛查以及实施个体化预防、干预和治疗提供重要线索。