骨髓源干细胞参与周围神经再生的实验研究

传统概念认为促进周围神经再生的最主要的细胞是雪旺细胞，然而近来的越来越多的研究发现骨髓来源的细胞也是至关重要的，但这些参与周围神经再生的骨髓来源细胞中是否有干细胞在损伤修复中发挥作用目前不得而知。因此，本课题拟通过GFP及LacZ转基因小鼠的骨髓移植模型（骨髓细胞嵌合体）及共生模型（外周血细胞嵌合体）来观察骨髓源干细胞是否能参与到周围神经的再生中，并且初步探索是何种骨髓来源的干细胞（造血干细胞、间充质干细胞等）参与其中，以及这些干细胞的参与方式。这一研究是对周围神经再生机制的新探索，也是对骨髓源干细胞可塑性（plasticity）理论的补充。

传统概念认为促进周围神经再生最主要的细胞是雪旺细胞，然而近来的越来越多的研究发现骨髓来源的细胞也是至关重要的，在本课题的前期工作中，我们观察到骨髓移植嵌合体小鼠的受损神经内，大量浸润神经组织的EGFP+细胞表达雪旺细胞表型。通过后期研究中得到证实，浸润受损神经组织内的骨髓源细胞主要为巨噬细胞，而巨噬细胞通过吞噬融合许旺细胞及其细胞碎片所以使得EGFP+骨髓源干细胞也表达了许旺细胞的表型。通过本实验，还首次还观察到，周围神经损伤后远心段内大量浸润了内源性巨噬细胞和由骨髓来源的血源性巨噬细胞（又可称为外源性巨噬细胞），它们的数量变化是有规律的。这一现象不仅发生在远心段变性的神经，通过我们的研究发现，神经组织近心段和对应的健侧神经也会发生类似于远心段巨噬细胞浸润的瓦勒氏变性过程，但变性程度较低，在细胞浸润程度和数量变化上相对较弱。本项目结果已经在中文核心期刊发表论著一篇，另有两篇英文稿件待投SCI收录期刊。此外，本项目培养了研究生3名，课题组成员参加国际会议1次、国内会议2次。