奶牛源耐甲氧西林金黄色葡萄球菌流行特点及甲氧西林耐药新机制研究

Methicillin-resistant staphylococcus aureus（MRSA） can resistance to almost all β-lactam antibiotics and have the ability to integrate other resistance genes.The emergence of this multi-resistant bacteria has caused great concern in human and veterinary clinics. The objetctives of this study were to evaluate the prevalance of MRSA colonization in cows and cow farm staffs in China and to analyze the relationship of MRSA from human and bovines through Pulsed- Field Gel Electrophoresis (PFGE).At the same time, the MRSA isolates were performed on other genotypic analysis (MLST typing, spa, SCCmec).Furthermore, the new mechanism of cows source of methicillin-resistant stapylococcus aureus were studied through electrotransformation, plasmid curing, plasmid or whole genome complete sequcencing, bioinformatic analysis, new potential gene cloning and functional identification. In conclusion, this research will be comprehensive reveal the characterization of MRSA from bovine and its relation of MRSA isolates from cow farm staffs. The acqusition of new mechanism of cows source of methicillin-resistant staphylococcus aureus will provide the theoretical basis to further control the spread of MRSA.

甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）能够对几乎所有β-内酰胺类抗菌药物的耐药，而且还具有整合其它耐药基因的能力。这种多重耐药菌的出现与流行已经引起了人医和兽医临床的高度关注。本项目通过调查我国奶牛源和工作人员MRSA的流行特点，应用PFGE技术分析两种来源MRSA间的亲缘关系，同时采用MLST、spa、SCCmec等基因分型技术和国外流行株进行比较研究。另外，对近期出现的奶牛源金黄色葡萄球菌对甲氧西林耐药新机制展开研究，采用电转化、质粒消除试验、质粒或染色体的基因组全测序、生物信息学软件分析、潜在新基因克隆和功能鉴定等方法获得新耐药基因。上述研究能更系统、全面的揭示我国奶牛源MRSA的流行特点及与工作人员MRSA的关系，同时可获得金黄色葡萄球菌介导甲氧西林耐药的新基因，这为进一步防止MRSA的流行和扩散提供了理论基础。

甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）能对几乎所有的β-内酰胺类药物耐药，而且还具有整合其他耐药基因的能力。奶牛源MRSA菌株可通过食物链传递给人，给人类的健康造成潜在威胁。本项目通过调查我国奶牛源甲氧西林耐药葡萄球菌的流行特点、甲氧西林耐药新机制、cfr基因在MRSA菌中的传播机制和引起乳房炎的主要病原菌等研究。结果显示葡萄球菌对甲氧西林的耐药率为17.2%，MRSA菌株的分离率为8.8%，而且不同养殖场之间不存在克隆传播的现象。通过对内蒙三个大型奶牛场乳房炎病原菌的检测发现，引起奶牛乳房炎的病原菌主要是葡萄球菌、链球菌和大肠杆菌，其中葡萄球菌的分离率最高为45.6%。目前的研究结果显示，我国奶牛源MRSA菌株中没有检测到介导甲氧西林耐药的新基因mecC。由于抗菌药物（如：青霉素和林可霉素）的持续使用，致使多重耐药基因cfr和lsa(E)通过基因重组或插入原件整合进入葡萄球菌的质粒中，导致敏感菌变成耐药菌。本项目的研究结果探明了我国引起奶牛乳房炎的主要病原菌、分离株的耐药谱和多重耐药菌产生的原因，这些研究成果为后续新型抗菌药物的研发和临床合理用药提供了理论借鉴。