大肠杆菌超突变子在耐药性发生及转移中的作用

大肠杆菌耐药性的发生和转移，是困扰临床治疗大肠杆菌病的重要因素。本项目拟通过测定畜禽临床分离大肠杆菌防突变浓度（MPC）、突变选择窗(MSW)及突变频率，筛选出超突变子(hypermutator)；脉冲场凝胶电泳（PFGE）对正常菌株、突变子及超突变子进行聚类，分析其遗传进化关系；比较超突变子与正常菌株的甲基导向错配修复系统（MMR），阐明大肠杆菌超突变子产生的分子基础；研究不同MMR表型与gyrA、gyrB、parC、parE、sur、sux、folA, marR、marA等耐药基因的突变和OmpF、OmpC改变之间的关系及质粒和整合子在不同表型MMR菌株之间的水平转移，揭示超突变子在细菌耐药性发生及转移中的作用。这些研究将对耐药性的产生和发展提供理论依据，对进一步研究细菌耐药机制提供新的思路，对临床耐药性的预防具有重要意义。