补肾安胎冲剂对复发性流产小鼠母胎界面血管重铸干预机制研究

Maternal-fetal interface vascular recasting disorder is one of the important reasons of recurrent spontaneous abortion (RSA),VEGF plays a core role in it. The traditional Chinese medicine infusion of tonifying kidney for preventing miscarriage has curative effect in treat RSA and it has regulating effect to VEGF.The project is on the basis of previous research,With VEGF signaling pathway as the breakthrough point,Study This kind of traditional Chinese medicine infusion intervention repeated spontaneous abortion patients of vascular recasting of maternal-fetal interface mechanism. Set up RSA mouse model,After filling the infusion of Chinese medicine to mice,To observe decidual expression of MVD and vascular morphological changes,To analyze its effect on angiogenesis;Using Western-blot method,To detect VEGF, VEGF-2, RAS, MAPK indicators,To explore its effect on VEGF signaling pathways.The implementation of this project will help from the angle of VEGF signaling pathways, to clarify the mechanism of action of the Traditional Chinese medicine infusion of tonifying kidney for preventing miscarriage prevention and treatment of RSA,from a new way of the blood vessels recast of maternal-fetal interface provide a scientific basis for traditional Chinese medicine prevention and control of RSA.

母胎界面血管重铸障碍是复发性流产（RSA）发生的重要原因之一，VEGF在其中扮演着核心角色。补肾安胎冲剂治疗RSA疗效确切，对VEGF有调节作用。本项目在以往研究的基础上，以VEGF信号通路为切入点，研究补肾安胎冲剂对RSA母胎界面血管重铸的干预机制。建立RSA小鼠模型，灌注补肾安胎冲剂后，观察蜕膜MVD的表达及血管形态学的变化，分析补肾安胎冲剂对血管生成的作用；应用Western blot方法，检测VEGF、VEGF-2、RAS、MAPK指标，探讨补肾安胎冲剂对VEGF信号通路的影响。本项目的实施将有助于从VEGF信号通路阐明补肾健脾中药防治RSA的作用机制，从母胎界面血管重铸这一新的途径为中药防治RSA提供科学依据。

母胎界面血管重铸障碍是复发性流产（RSA）发生的重要原因之一，VEGF在其中扮演着核心角色。补肾安胎冲剂治疗RSA疗效确切，对VEGF有调节作用。本项目在以往研究的基础上，以VEGF信号通路为切入点，研究补肾安胎冲剂对RSA母胎界面血管重铸的干预机制。建立 RSA 小鼠模型，以动物模型为研究载体，从整体疗效、蜕膜血管形态学、VEGF 信号通路蛋白表达三个层次，探讨补肾安胎冲剂对 RSA 小鼠母胎界面血管重铸的影响和作用机制。主要通过三个方面进行研究: 1.补肾安胎冲剂对RSA小鼠流产率的影响；2.通过观察蜕膜MVD的表达、血管形态学和血管内皮细胞超微结构的变化，确定补肾安胎冲剂对血管生成的作用；3.应用Western blot方法，检测VEGF、VEGF-2、RAS及MAPK指标，探讨补肾安胎冲剂对VEGF信号通路的影响。结果发现：补肾安胎冲剂各剂量组小鼠的流产率明显低于模型组（P<0.05）。与正常组比较，模型组血管数量减少，蜕膜细胞结构破坏明显，血管管壁不完整，血管内皮细胞包膜结构不完整，细胞核呈梭形，粗面内质网、核糖体减少，部分线粒体已破坏；蜕膜中MVD表达显著降低（P<0.05），补肾安胎冲剂可以修复蜕膜细胞结构及血管内皮细胞的损伤,上调MVD的表达，促进母胎界面的血管生成。补肾安胎冲剂可提高蜕膜组织VEGF、VEGFR-2蛋白的表达含量，上调VEGF信号通路下游RAS蛋白、MAPK蛋白的表达水平（P<0.01）。结论；RSA小鼠蜕膜组织存在细胞结构破坏，血管生成不足，血管内皮细胞损伤的情况。补肾安胎冲剂能够促进母胎界面的血管生成，降低流产率，其机制可能与VEGF、VEGF-2、RAS、MAPK信号通路相关。本项目的实施首次确定了补肾健脾中药对母胎界面血管生成的促进作用，并初步显示其对VEGF信号通路的影响，对近一步从母胎界面血管重铸这一新的途径为中药防治RSA研究奠定基础。本研究均按原计划完成，此外，完成了电镜观察蜕膜血管的超微结构，为中药对蜕膜血管治疗作用提供了有力的证据。研究期间，撰写研究论文1篇，参加国际学术会议交流1次，大会发言。举办中西医结合防治复发性流产国家继教项目1次，培养研究生2名。