调节性B细胞数量异常/功能缺陷在皮肌炎发病中的作用及机制研究

Dermatomyositis (DM) is a chronic autoimmune disease of unknown etiology, which primarily involves the muscles and the skin, and the muscle lesions of DM are characterized by a large amount of infiltrating lymphocytes. In recent years, regulatory B cell (Breg) was found to be a new B cell subset with regulatory properties of substantial immunosuppressive function in both the cellular immunity and humoral immunity. Previous researches revealed that there are important links between the defect of Bregs and the development of autoimmune diseases, and also our preliminary result revealed a reduced percentage of peripheral blood Bregs in patients compared to controls. We speculate that abnormal quantity and impaired function of Breg cells may play a pivotal role in the pathomechanism of DM. In the present study, we attempt to systemically elucidate the quantity, function, and the possible molecular mechanism of Bregs in DM by means of frequency detection,.functional analysis, histopathologic examination, clinical analysis and animal model. No similar research has been report yet. This research will provide insights into the role of Bregs in the pathogenesis of DM for the first time, laying the theoretical and practical foundation for further application of the Bregs as a new diagnostic, prognostic marker or a novel therapeutic target for DM.

皮肌炎(DM)是一种病因未明的,主要累及肌肉、皮肤的慢性自身免疫性疾病,受累肌肉组 织可见大量淋巴细胞浸润。调节性B细胞(Breg)是近年发现的一类具备免疫负调控能力的新型B细胞亚群,在细胞免疫和体液免疫调节网络中均发挥着重要作用。现有研究提示自身免疫病的发生发展与Breg细胞异常有着重要关联,我们在预实验中也发现DM患者Breg细胞水平的显著下调。我们推测Breg细胞数量异常/功能缺失或为DM的一个重要发病机制。本课题拟从外周血Breg细胞数量检测、功能检测、病理检查、临床分析、动物模型等多方面,系统探讨Breg细胞在DM中的表达水平、功能状态及可能的致病分子机制。国内外暂无相关研究,本研究将为揭示Breg细胞在DM发病中的作用及机制提供首批资料,也为Breg细胞日后成为DM新型诊断、预后标志物,或新的干预治疗靶点提供理论与实验基础。

皮肌炎(Dermatomyositis，DM)是一种病因未明的,主要累及肌肉、皮肤的慢性自身免疫性疾病,受累肌肉组织可见大量淋巴细胞浸润。调节性B细胞(regulatory B cell，Breg)是近年发现的一类具备免疫负调控能力的新型B细胞亚群,在细胞免疫和体液免疫调节网络中均发挥着重要作用。现有研究提示身免疫病的发生发展与Breg细胞异常有着重要关联,我们在预实验中也发现DM患者Breg细胞水平的显著下调。我们推测Breg细胞数量异常/功能缺失或为DM的一个重要发病机制。本课题从外周血Breg细胞数量检测、功能检测、病理检查、临床分析、体外细胞培养等多方面,系统探讨Breg细胞在DM中的表达水平、功能状态及可能的致病分子机制。.我们的研究圈定了Breg表型CD19+ CD24highCD38high并进行了定量检测，发现相比健康对照和疾病对照，皮肌炎患者外周血调节性B细胞数目显著减少，约73.3%的患者Breg细胞呈缺失状态,与数量减少相似的是，DM患者Breg细胞产生IL-10功能也减弱，提示其抑制功能的受损。临床相关性分析提示Breg细胞较少程度与临床表现及疾病活动性密切正相关，合并ILD的DM患者Breg水平较无ILD的DM患者更低，肌炎特异性抗体阳性DM患者较阴性DM患者Breg水平更低，随访研究显示治疗好转后Breg水平与MYOACT水平伴随上升。在对DM患者Breg缺失机制研究中发现，激素冲击治疗可能是DM的Breg降低的可能机制，影响方式为激素药物可直接抑制pDC细胞产生I型干扰素，而I型干扰素已被证实为Breg细胞生成的重要促进因子，激素冲击治疗导致的I型干扰素骤降可能是DM患者Breg细胞缺失的主要原因。.综上，国内外暂无相关研究,本研究首次揭示Breg细胞数量缺失和功能受损是DM的一个免疫学特征，而DM患者Breg缺失的可能机制则可能是激素冲击治疗，这些研究为Breg细胞日后成为DM新型诊断、预后标志物,或新的干预治疗靶点提供理论与实验基础。