microRNAs在光源性皮肤肿瘤发生中的作用及其机理研究

紫外线导致的光产物是光源性皮肤肿瘤发生的基础。环境致癌物可致生物体miRNAs差异表达。miRNA是非编码调控单链小分子RNA, 与细胞分化及肿瘤发生等相关。着色性干皮病C型（XPC）蛋白在光产物清除中发挥重要作用，XPC基因缺陷小鼠是研究光源性肿瘤的良好模型。本项目采用miRNA芯片技术和XPC基因缺陷小鼠，观察XPC在光产物切除和光致癌中的作用，再观察光源性皮肤癌中miRNAs的表达谱，并筛选出与此肿瘤发生相关并发挥调控作用的特异性miRNA，为光源性肿瘤的临床分子诊断和预后提供分子生物学证据；再通过构建含有肿瘤特异性上调的miRNA 的siRNA以及特异性下调的miRNA 的cDNA腺病毒载体，观察干预后小鼠清除光产物及延缓光源性皮肤癌发生能力的变化, 明确特定miRNA在光源性皮肤损伤中的作用。其结果可对临床防治皮肤光损伤提供更有效新靶点，并为研制新型核酸类抗光损伤产品奠定基础。