DNA甲基转移酶与肝细胞恶性转化的关系

肿瘤的发生是一个涉及多种肿瘤基因功能改变的多步骤过程,其中肿瘤抑制基因的功能失活为细胞的恶性转化所必需。DNA甲基化常伴有肿瘤抑制基因的功能失活。肝癌是人体常见的致命性肿瘤,肝癌组织中,肿瘤抑制基因的甲基化频繁发生,并且DNA甲基转移酶（DNMTs)的表达水平明显上调,但DNMTs在肝癌发生发展中的作用尚不清楚。本课题拟应用基因工程手段将人端粒酶基因(Human telomerase,hT)、SV40 Large T antigen 基因(LT)和激活的Ras基因一并导入原代培养的正常人肝细胞,建立肝细胞恶性转化(肝癌发生)的模型,然后通过分子生物学技术抑制内源性DNMTs的表达,以此探讨DNMTs在肝细胞恶性转化中的作用和机制；并研究抑制DNMTs的表达对肝癌（细胞）的恶性表型及恶性生物学行为的影响；该研究项目的实施不仅使人们对肝癌发生机制有新的认识，而且也将为肝癌的防治提供新思路。