双亲性短肽自组装纳米材料在药物缓释，止血及脊髓损伤修复中的应用研究

为了制备性能优良的纳米级组织工程材料。依据分子内亲疏水双亲性域分布和分子自组装规律，我们设计了序列为PSFCFKFEP的9肽。在前期的工作中，我们发现该短肽具有独特的β-折叠和β-转角二级结构特征，可以通过分子自组装形成纳米级纤维，可控性渔网状和席状三维空间结构的纳米材料，以及形成具有良好的生物相容性的水凝胶。在我们获得该材料的发明专利后，为了进一步了解这种材料与细胞间的关系、相互作用机制，以及其在药物缓释、创伤修复过程中的功能，我们拟进行如下三个方面的研究：自组装短肽缓释抗肿瘤药物；急性创伤快速止血；脊髓急性创伤修复。这些研究涉及到材料表征，体外药物缓释和细胞学行为，促进神经创伤修复的体外和体内评价等若干实验。这些实验能为材料的设计，制备，应用，和完善提供实验和理论支持，对促进材料在组织工程领域的应用，揭示特定环境中材料和细胞的相互作用关系提供实验依据。

本研究项目报道了RADA16-I短肽分子对经典抗癌药物紫杉醇的控制释放特性和释放动力学模型，为短肽纳米纤维在抗肿瘤药物控制释放应用提供了可靠实验基础；本项目还设计合成了P4、R3和R4等短肽分子，分析了这些短肽分子自组装特性、分子功能特性和物理化学特性，开展了一些细胞学实验和体外释放特性分析，为这些新型短肽分子在药物释放和递送中应用进行了大量科研分析工作；本项目还报道了RADA16-I短肽纳米纤维材料在实验动物模型的快速纳米止血效应，通过对实验动物脊髓横断机型出血和肝脏组织切口急性大出血的快速止血动物实验，在组织和血凝块间形成一种纳米纤维屏障，分析了短肽纳米纤维材料的纳米止血分子机制；根据纳米生物材料“Bottom up" 设计原理，本项目还详细报道了ASCP1和ASCP2两个具有序列相似但功能特性不同的具有抗菌特性短肽分子，分析了温度、pH值、离子浓度、短肽浓度等因素对两短肽结构和功能特性的影响，建立了短肽自组装为纳米纤维的分子模型并分析了ASCP1短肽的抗菌活性；本项目以RADA16-I短肽纳米纤维材料为支架，建立了卵巢癌三维培养细胞模型，研究在三维培养环境下肿瘤细胞药物敏感性和药物治疗效应。综上所述，本研究项目共发表了10篇SCI科研论文，总影响因子为28.5，获得了大量研究数据和一手科研资料，将促进我们在以后科研工作中取得更多更好的科研工作成绩。