电离辐射对树突状细胞抗原提呈功能的影响及其机理研究

树突状细胞（DC）是一种新近发现的功能极其重要的免疫细胞。但是有关电离辐射对DC免疫功能的影响国内外尚未见系统研究报道，尤其是辐射对 DC抗原提呈功能的影响，国内外至今仍属空白。本课题以小鼠骨髓来源的DC为观察对象，在取得部分前期预实验结果的基础上，对DC抗原提呈功能电离辐射损伤效应及其机理进行深入、系统研究，探索促进辐射损伤树突状细胞抗原提呈功能恢复的可能途径。重点研究大剂量电离辐射对DC抗原提呈功能的影响，以及与DC抗原提呈功能相关的其他重要变化（如：DC定向迁移能力、DC表型变化、DC分泌细胞因子功能、DC细胞周期和细胞凋亡改变等），探讨发生上述变化的分子机制；研究外源性分子促进DC抗原提呈功能电离辐射损伤恢复的可能途径和方法。为通过外源性措施调节和增强受照者DC功能，从而促进受照人员免疫功能恢复，提供理论指导和实验依据。

树突状细胞（DC）是一种新近发现的功能极其重要的免疫细胞。但是有关电离辐射对DC免疫功能的影响国内外尚未见系统研究报道，尤其是辐射对 DC抗原提呈功能的影响，国内外至今仍属空白。本课题以小鼠骨髓来源的DC为观察对象，重点研究大剂量电离辐射对DC抗原提呈功能的影响，以及与DC抗原提呈功能相关的其他重要变化（如：DC定向迁移能力、DC表型变化、DC分泌细胞因子功能、DC细胞周期和细胞凋亡改变等），探讨发生上述变化的分子机制。研究发现，1、体外γ射线照射抑制小鼠骨髓来源的DC向趋化因子CCL19的定向迁移能力，辐射也下调趋化因子受体CCR7的表达并诱导DC凋亡，同时IL-10和PGE2分泌也明显下降，PGE2明显逆转辐射对DC迁移功能的抑制；2、全身照射通过激活NF-kB诱导炎性因子表达促进皮肤DC的迁移。全身照射后表皮和真皮DC数目明显减少，淋巴结DC数目增加，照射后皮肤及淋巴结主要趋化因子及其受体（CCR7、CCL19和CCL21）和主要炎性因子（IL-6, TNFα, IL-1α和 IL-1β）明显上调，全身照射诱导DC的迁移与NF-kB活化有关；3、大剂量照射抑制DC的抗原提呈能力，大于8Gy照射抑制DC对T细胞的刺激能力，下调成熟DC主要细胞因子IL-10和IL-12的分泌，另外，辐射轻微上调共刺激分子CD40和CD86的表达。该项研究对认识DC在辐射所致免疫功能损伤中的作用地位和发生机理，以及填补大剂量射线照射后DC功能变化方面的某些知识空白，具有十分重要的科学价值。更为重要的是，它可以为寻找外源性措施调节和增强受照者树突状细胞功能，提高机体抗感染免疫能力，促进急性放射病等受害者的健康恢复等，提供新的理论指导和实验依据。