结构可设计的星型阳离子聚合物非病毒基因载体的合成与表征

为提高非病毒基因载体的安全性和转染效率，考虑到星型分子结构上的可灵活裁剪性、柔韧性、以及与质粒DNA复合后可形成有效的保护层并提供足够的内吞缓冲能力，设计一系列新的具有星型结构的阳离子聚合物基因载体，并从机理上探索星型基因载体"结构-安全性-基因导入效率"关系的理论依据。以β-环糊精为核制备具有设计引发点数量的引发剂，采用原子转移自由基活性聚合制备具有不同结构的星型载体：1）携带伯、仲、叔胺和季铵盐等不同阳离子基团；2）具有3-21条星型臂数；3）星型臂链为阳离子和中性单元的数种嵌段结构。通过GPC、DLS和胶体滴定等方法表征星型载体的结构，用MTT、溶血实验等手段检测其安全性，复合携带荧光标记基因的质粒DNA进行体外基因转染实验。辅以计算机模拟，从分子水平探讨最佳的星型载体分子结构模型，以及提出合理的"星型载体/DNA"分子相互作用模型，为制备新一代非病毒基因载体提供理论依据和新思路。