七叶皂苷四组分同时给药的代谢机理及相互关系研究

七叶皂苷四个主要组分为同分异构体，结构相似度较高，各组分体内药动学测定方法是研究其代谢机制的关键。在前期已建立LC-MS-MS测定方法的基础上，发现四组分的体内药动学行为不一致，在体内可能相互转化，或存在其他代谢、吸收机制上的差异。本项目拟测定各单组分的药动学及其药效学，建立评价组分间转化的动力学模型，预测和评价其体内的相互关系；通过研究各组分的整体、细胞、分子水平的代谢机理，描述四组分同时给药的代谢网络；采用系统分析方法，研究七叶皂苷四个组分在体内外的转化机理。.本项目将提供七叶皂苷的代谢和药动学系统知识，通过对代谢物结构的确证及活性研究，揭示各组分在体内转化、代谢、吸收等与临床疗效密切相关的机制，将为该类药物的结构改造、新药设计、质量控制等提供新思路；探索解决中药注射剂安全性问题的途径，对组成复杂的异构体药物、中药及其他天然药物研究具有示范意义。