罗汉果总皂苷及其组分的吸收和代谢特点研究

罗汉果为广西特产药食两用中药，富含葫芦烷型四环三萜皂苷成分，即罗汉果皂苷(mogrosides)。罗汉果总皂苷为含有多种单体甜味皂苷组分的混合物，为罗汉果中主要有效成分，罗汉果总皂苷也是一种逐渐被世界广泛接受使用的功能性天然甜味剂。但是，迄今对罗汉果总皂苷及其组分的吸收和代谢研究甚少。为了阐明罗汉果总皂苷及其组分的吸收和代谢特点，本项目拟采用大鼠在体小肠灌流实验研究罗汉果总皂苷及其单体组分吸收；采用小型猪、大鼠灌胃实验研究总皂苷的体内吸收和代谢，鉴定血、尿、粪中的吸收成分和代谢产物；采用大鼠整体、大鼠肝S9组分研究单体皂苷的吸收特点和代谢途径，探讨罗汉果皂苷类成分的结构和吸收、代谢的关系。本研究有助于揭示罗汉果有效成分体内过程和体内药效物质基础，有助于指导相关化合物的结构改造和剂型设计，有助于揭示单体皂苷之间的吸收和代谢性相互作用关系，并为基于罗汉果的新药研发提供科学依据。

罗汉果为广西特产药食两用中药，富含葫芦烷型四环三萜皂苷成分，即罗汉果皂苷(mogrosides)。罗汉果总皂苷为含有多种单体甜味皂苷组分的混合物，为罗汉果中主要有效成分，罗汉果总皂苷也是一种逐渐被世界广泛接受使用的功能性天然甜味剂。但是，迄今对罗汉果总皂苷及其组分的吸收和代谢研究甚少。为了阐明罗汉果皂苷的吸收和代谢特点，因而设计、实施本项目。.项目研究内容包括：罗汉果总皂苷、单体皂苷及苷元的制备；罗汉果总皂苷(罗汉果苷V 含量30%以上的标准提取物)在小型猪体内的吸收成分和代谢产物研究；罗汉果总皂苷在大鼠体内的吸收和代谢研究；五种罗汉果主要单体皂苷及其苷元在大鼠体内的吸收和代谢研究；五种罗汉果主要单体皂苷及其苷元的大鼠肝S9 组分体外代谢研究；采用大鼠在体小肠灌流实验研究罗汉果总皂苷和各单体皂苷的吸收动力学和吸收机制；罗汉果皂苷衍生物的合成，及代谢产物和合成的衍生物抑制癌细胞MTT测试。.重要结果：成功分离制备单体化合物罗汉果皂苷V、赛门苷I、罗汉果皂苷III、罗汉果皂苷IIIE、罗汉果皂苷IIE及苷元罗汉果醇；罗汉果总皂苷(罗汉果苷V 含量30%以上的标准提取物)在小型猪体内的吸收成分和代谢产物研究，经试验发现小型猪的尿液和血液中并没有出现罗汉果皂苷的代谢产物，证明罗汉果皂苷无法被猪消化吸收；完成罗汉果总皂苷、五种单体皂苷及苷元在大鼠体内的吸收和代谢研究；完成罗汉果皂苷V及苷元罗汉果醇的体外大鼠肝S9 组分代谢研究。.关键数据：经液质联用HPLC-ESI-IT-TOF-MSn分析，罗汉果皂苷V经大鼠代谢试验，共检测到代谢产物77个；罗汉果醇代谢产物60个；赛门苷I代谢产物88个；罗汉果皂苷III/IIIE的代谢产物122个；罗汉果皂苷IIE的代谢产物91个；并明确了各代谢产物在大鼠粪便、尿液、血浆、心脏、肝脏、脾、肺、肾、胃、小肠、脑、骨骼肌中的分布情况，根据这些数据提出了相应的吸收机制，相关论文已发表8篇，其中sci论文3篇。.科学意义：本研究揭示了罗汉果有效成分体内过程和体内药效物质基础，揭示单体皂苷之间的吸收和代谢性相互作用关系，有助于指导相关化合物的结构改造和剂型设计，并为基于罗汉果的新药研发提供科学依据。