骨髓间充质干细胞向阴道上皮分化的分子机制以及用于阴道重建的可行性研究

重建一个形态和功能接近正常的人工阴道对改善阴道缺失患者的生活质量具有重要意义。自体组织构建组织工程阴道已有报道，但其来源有限，分化效率较低。骨髓间充质干细胞（MSCs）已用于构建多种组织，来源充足，可能为阴道重建提供理想的组织工程种子细胞。有研究表明Wnt、Notch信号通路在MSCs向上皮类细胞的分化中起重要作用。本研究首先通过体外MSCs阴道上皮间接共培养，探索MSCs向阴道上皮细胞分化的可行性，观察Wnt、Notch信号通路的表达以及激活或抑制状态下Wnt、Notch信号通路及两者之间的对话介质-GSK3β在MSCs向阴道上皮增殖、分化过程中的调控作用。再利用阴道缺失兔模型，探索自体MSCs分化阴道上皮与支架复合体用于阴道重建，并观察其结构与功能。旨在探明MSCs向阴道上皮细胞分化的机制，为MSCs可能成为阴道组织工程的理想种子细胞奠定基础并希望通过提高诱导效率而应用于临床。

骨髓间充质干细胞（MSCs）已用于构建多种组织，来源充足，可能为阴道重建提供理想的组织工程种子细胞。有研究表明Wnt、Notch信号通路在MSCs向上皮类细胞的分化中起重要作用。本研究通过体外MSCs与阴道黏膜上皮细胞(VEC)间接共培养，发现MSCs可以表达VEC的上皮标志物广谱细胞角蛋白AE1/AE3，同时，Wnt/β-catenin信号通路及Notch-1信号通路被激活。LiCl可以抑制GSK-3β继而激活Wnt/β-catenin及Notch-1信号通路促进MSCs的分化。GSK-3β可能在MSCs向VEC分化过程的Wnt/β-catenin与Notch-1对话中发挥了关键作用。