解析GBM基于EGFR/PI3K信号通路多模式靶向治疗靶标的研究

目前对原发型胶质母细胞瘤尚无有效的治疗方案来延长病人的生存期。生长因子受体EGFR基因突变、过表达、抑癌基因PTEN突变性缺失，以及相关的PI3K/Akt信号转导通路的异常激活是该肿瘤的重要特征。基于上述信号通路的靶向治疗方案目前需要按临床标本的分子谱特征筛选分子亚型、明确靶标和实施有效的靶向治疗。本研究拟从条件干预性生物学实验入手，建立不同EGFR状态以及伴有/无PTEN突变性缺失的细胞/动物模型，分别检测基于PI3K/Akt信号通路的基因芯片，提取各模式分子谱特征。将多模式特征与在临床标本中所检验的以及已发表文献中的相关数据进行比对分析（有监督或半监督分析法等），以发现临床病例中与EGFR下游信号通路网络相关的分子亚型；并通过分析挖掘在实验模型中所获得各模式的靶标，及依据靶标分别对各实验模型进行靶向药物治疗实验，进一步确定临床上与该信号通路网络相关的分子亚型、靶标及最佳靶向治疗方案。