利用表达谱基因芯片法研究塞替派杀伤乳腺癌干细胞及阻断Hedgehog信号传导途径的分子机制

目前乳腺癌的化疗方案以蒽环类和紫杉类药物为主，还有希罗达、长春瑞滨、吉西他滨等单药有效率较高的"新药"。现大多数研究者致力于新药的研发及其临床试验，而忽视"老药"的临床应用及其相关的基础研究。本研究组最近已证实塞替派药物在复发转移性乳腺癌治疗中的有效性不差于新药，并该药物作用通过Hedgehog信号途径杀伤乳腺癌干细胞。因此，本课题旨在利用表达谱基因芯片的高通量技术深入全面的研究塞替派药物作用的分子机制、相关的信号转导通路，并明确塞替派作用于乳腺癌干细胞过程中Hedgehog信号传导通路的作用，同时收集临床病例样本进行检测，以验证上述体外实验的结果。本课题可以为经济有效的"老药"塞替派的临床应用的拓广提供理论依据，为乳腺癌的治疗提供新的选择。

乳腺癌临床治疗越来越根据细胞生物学和肿瘤微环境的改变。目前乳腺癌常用化疗方案以蒽环类和紫杉类药物为主，还有希罗达、长春瑞滨、吉西他滨等单药有效率较高的“新药”。大多数研究者致力于新药的研发及其临床试验，而忽视“老药”的临床应用及其相关的基础研究。近期研究从分子水平证实细胞毒药物在体内发挥生物学效应可以通过免疫调节及影响肿瘤干细胞或肿瘤基质纤维母细胞及巨噬细胞发挥作用。课题组既往研究已在国内最早证实塞替派药物在复发转移性乳腺治疗中疗效不差于新药，且有杀伤乳腺癌干细胞的作用。本课题是在此基础上利用表达谱芯片的高通量技术深入全面研究塞替派药物作用的分子机制、相关信号转导通路，明确塞替派作用于乳腺癌干细胞过程中Hedgehog信号传导通路的作用，水平同时收集临床病例样本进行检测，为乳腺癌提供有效的临床治疗方法。课题组研究发现高表达肿瘤干细胞、氧化应激、ER相关和多药耐药相关基因可能与转移性乳腺癌化疗疗效差有关，而免疫相关基因，细胞黏附和细胞骨架相关基因，细胞周期和凋亡相关基因可能与化疗敏感有关，药物代谢酶基因多态性乳腺癌疗效预后相关。