苹果多酚的肠道吸收、转运与代谢机制研究

多酚类化合物富集于多种食物、蔬菜及水果中，其中苹果多酚的主要活性成份槲皮(黄)素、儿茶素、表儿茶素、原花青素、根皮苷等的肠道吸收、转运和代谢机制不清楚，限制了苹果多酚的深入研究与开发。本课题拟以苹果多酚的主要活性成份为研究对象，通过液相色谱、质谱、核磁等药物分析技术和分子生物学手段，利用整体动物试验，结合离体灌流模型、微粒体和微生物实验以及Caco-2细胞模型，研究苹果多酚在肠道的吸收特点、转运机制和代谢途径，探讨肠道对多酚类化合物的处置规律及苹果多酚对肠道代谢酶和转运载体的影响，为研究解决多酚类化合物口服生物利用度的问题，奠定坚实的工作基础，为苹果多酚中活性成份的结构改造提供可靠的理论基础和指导原则，对于进一步设计和研究以苹果多酚为先导的创新药物、医疗保健品和保健食品，改善苹果加工品种单一的现状，充分利用我国丰富的苹果资源，具有深刻的理论研究意义和潜在而深远的社会应用价值。

多酚类化合物富集于多种食物、蔬菜及水果中，与人们的日常生活密切相关。但苹果多酚主要活性成份肠道吸收、转运和代谢机制不清楚，限制了其进一步的应用。本课题以苹果多酚主要活性成份为研究对象，通过液相色谱、质谱等药物分析技术和分子生物学手段，研究苹果多酚在肠道的吸收、转运和代谢特点。我们的研究包括：(1) 整体动物试验，观察大鼠血浆中多酚类浓度随时间变化的规律，并分析其代谢产物；（2）离体灌流试验，观察苹果多酚在离体肝脏和小肠的吸收和转运特点；（3）Caco-2细胞试验，观察苹果多酚的转运和代谢特点；（4）大鼠口服灌胃苹果多酚，观察苹果多酚对大鼠肠道药物代谢酶和药物转运载体表达变化的影响；（6）苹果多酚与Caco-2细胞共孵育，观察苹果多酚对药物代谢酶及药物转运载体表达变化的影响。研究结果表明：(1) 多酚类经过肠道吸收入血的过程，与多酚类化学结构密切相关；（2）肠道离体试验结果证明，多酚类在肠道主要生成的代谢产物为葡萄糖醛酸类和硫酸酯类；（3）细胞实验结果表明，药物转运载体MRP2, MRP3, SGLT1和P-glycoprotein均参与了多酚类在肠道的转运过程；（4）肠道Ⅱ相药物代谢酶葡萄糖醛酸转移酶和硫酸酯酶可以把多酚类转化为相应的代谢产物；（5）苹果多酚phlorizin能够显著增加大鼠肠道CYP1A2 和CYP2C9的表达(p<0.001)，而catechin对于CYP1A2表达没有影响；（6）苹果多酚phlorizin能够显著增加大鼠肠道P-gp和MDR的表达(p<0.001)。我们的结果表明，苹果多酚在肠道的吸收，转运和代谢特点与其化学结构密切相关，本研究为苹果多酚中活性成份的结构改造提供了可靠的理论基础和指导原则。