解偶联蛋白2在高盐饮食致血管重构中的作用及其分子机制

高盐与血管损害的关系已经得到公认，但其潜在的分子机制尚不十分清楚。申请人及他人的研究表明氧化应激在高盐致血管损害中发挥重要作用。解偶联蛋白2(UCP2)是位于线粒体内膜上的质子载体，可通过降低跨膜电势而减少超氧阴离子的产生。申请人既往的研究发现敲除UCP2后可显著加重高盐诱导的血管功能障碍，但其在血管结构损害中的作用尚不清楚。本研究拟进一步采用UCP2转基因小鼠，探讨UCP2在高盐诱导的血管重构中的作用，同时检测超氧阴离子和一氧化氮水平的变化在其中的作用；在离体实验中探索UCP2在血管平滑肌细胞增殖、迁移和表型转化中的作用，并检测相关分子表达及活性的变化，旨在阐明UCP2在高盐摄入诱导的血管重构中的作用及其分子机制，为高盐致血管损害的防治提供新思路。

本项目主要研究了解偶联蛋白2（UCP2）在高盐诱导的血管重构中的作用及机制。首先，构建了血管平滑肌细胞特异性过表达人UCP2蛋白的转基因小鼠，发现过表达UCP2可降低血管壁的氧化应激反应。其次，发现过表达UCP2可通过减少超氧阴离子的产生和增加一氧化氮的生物利用度来缓解高盐诱导的血管内皮舒张功能障碍。再次，发现敲除UCP2可加重高盐饮食诱导的心肌、血管和肾脏纤维化，其机制与氧化应激加重有关。本研究证实了UCP2在高盐诱导的血管病变中具有保护作用，为血管重构的防治提供了新靶点。