乳腺癌干细胞靶向的PLGA-HA纳米粒的制备及其抗肿瘤活性

乳腺癌干细胞(breast cancer stem cells，BCSCs)，BCSCs被认为是乳腺癌发生、发展与维持的基础，与肿瘤的复发、转移和对化疗药物的耐药性有关。虽然目前乳腺癌的基础和临床研究已取得了较大的研究进展，然而用于乳腺癌治疗的一线药物及其治疗方法针对的都是已分化的肿瘤细胞，虽可在较短时间内杀灭这类细胞，使肿瘤体积减小甚至消失，但难以从根源上杀灭乳腺癌干细胞，导使乳腺肿瘤的复发与转移。本课题在已有研究的基础上以高表达于乳腺癌干细胞表面标记物CD44分子作为靶标，以透明质酸(hyaluronan, HA)作为靶向配体，研制透明质酸配体修饰的乳腺癌干细胞靶向纳米粒, 通过HA与CD44的结合达到乳腺癌干细胞的靶向作用，以期降低乳腺癌细胞的耐药性, 抑制肿瘤的转移和复发, 探索乳腺癌治疗中防止复发和转移的可行性，并为有效治愈各类癌症的提供了一种可行的研究思路与化学治疗手段。

乳腺癌干细胞(breast cancer stem cells，BCSCs)，BCSCs被认为是乳腺癌发生、发展与维持的基础，与肿瘤的复发、转移和对化疗药物的耐药性有关。虽然目前乳腺癌的基础和临床研究已取得了较大的研究进展，然而用于乳腺癌治疗的一线药物及其治疗方法针对的都是已分化的肿瘤细胞，虽可在较短时间内杀灭这类细胞，使肿瘤体积减小甚至消失，但难以从根源上杀灭乳腺癌干细胞，导使乳腺肿瘤的复发与转移。本课题在已有研究的基础上以高表达于乳腺癌干细胞表面标记物CD44分子作为靶标，以透明质酸(hyaluronan, HA)作为靶向配体，研制透明质酸配体修饰的乳腺癌干细胞靶向纳米粒, 通过HA与CD44的结合达到乳腺癌干细胞的靶向作用，以期降低乳腺癌细胞的耐药性, 抑制肿瘤的转移和复发, 探索乳腺癌治疗中防止复发和转移的可行性，并为有效治愈各类癌症的提供了一种可行的研究思路与化学治疗手段。根据计划任务书中的研究内容，经过4年的潜心研究，课题组在乳腺肿瘤干细胞的分离纯化、PLGA-HA材料的合成、载药胶束的制备表征、各类肿瘤干细胞敏感药物的筛选以及体内外肿瘤干细胞靶向递送等研究内容上取得了满意的结果，并在其他肿瘤干细胞的靶向递释研究中进行了探索研究，取得了一系列专利、论文等研究成果，发表论文8篇（其中SCI论文4篇），投稿论文3篇；申请国家发明专利5项.