TAK1基因在TNF-α治疗中的作用及机制解析

转化生长因子-β活化激酶1(TAK1)属于MAP3K家族成员，在TNF-α等因子刺激下激活，继而活化JNK、p38和NF-κB等通路。TAK1基因缺失与多种人类恶性肿瘤相关。TAK1基因敲除可导致肝细胞自发凋亡和癌形成。体外实验，TNF-α给药可引起TAK1基因缺失的细胞凋亡。本研究利用高效稳定的单载体Tet-on基因表达系统，建立可调控TAK1基因沉默的HeLa细胞系，研究TNF-α在TAK1基因不同表达状态下的作用效果，分析下游激活途径。针对各主要途径采用抑制剂或siRNA干扰手段，筛选高疗效的处理方案，利用抑制性消减杂交技术鉴定差异表达的基因。本研究的顺利实施将加深对TAK1机制的了解，为TNF-α治疗方案提供新的思路。