朊病毒新突变体的分子致病机制研究

遗传性朊病毒病均与编码朊病毒蛋白（PrP）的基因PRNP的突变有关，研究朊病毒突变体的分子致病机制可以为阐明PrPC→PrPSc变构的分子机制这一Prion研究的核心问题提供线索。我们在Eur J Hum Genet（IF=3.669）上首次报道了朊病毒的三个八肽（72bp）插入突变（PrP8G），后证实该突变可致人克雅氏病(CJD）。.本项目将利用园二色谱（CD）、光散射、荧光光谱、SPR生物传感器（Biacore）、蛋白酶K消化等生物物理和生物化学技术手段分析三个八肽的插入突变对重组PrP结构的影响；利用亚细胞荧光定位等细胞生物学手段分析PrP8G蛋白在细胞内的运输、聚集等代谢行为，从体内、体外两个方面探讨这一朊病毒新突变体的分子致病机制，为预防和控制此类疾病及其他蛋白构象病的发生与发展提供理论参考。