朊病毒致病分子机理－胞质中错折叠PrP对细胞自噬的影响

朊病毒是引起可传染性海绵状脑病的病原物，是一种非同寻常的蛋白质感染因子。大量的研究虽表明，异常构象的PrPSc是引起疾病发生的致病因子，但其致病机理尚不明确。朊病毒蛋白（PrP）致病性突变可增加其错误折叠并逆转运输至细胞质被蛋白降解途径清除。细胞自噬是除蛋白酶体外蛋白降解的另一条重要途径，其主要降解细胞器和聚集的蛋白复合物,在维持细胞代谢与功能中发挥着重要作用，然而自噬过度又会造成细胞损伤。由于其与许多疾病的密切相关，目前已成为一研究热点。胞质中错折叠的PrP如不能及时被蛋白酶体降解就会发生聚集，进而可能激活自噬甚至造成自噬过度，对神经细胞造成损伤。为证实这一假设，我们将进行胞质型PrP对细胞自噬的诱导、自噬性死亡等研究，以阐明自噬与朊病毒病的关系，从而为彻底阐明朊病毒致病机理奠定基础，也为进一步研究自噬与其他神经退行性疾病如帕金森综合症阿尔茨海默症等中老年疾病的关系提供有用线索。