减毒沙门菌靶向介导人肿瘤坏死因子－alpha和Flt3配体基因抗舌癌的实验研究

伤寒沙门菌具有靶向感染抗原提呈细胞（APC）和肿瘤细胞的特性，以之作为基因载体对肿瘤进行特异性靶向治疗具有独特的优势。本研究构建人肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和fms样酪氨酸激酶受体3配体（Flt3-L）基因共表达质粒，将表达质粒转化到减毒伤寒沙门菌，分析重组沙门菌在体内外对APC和肿瘤细胞的感染特性；再将重组减毒沙门菌口服接种舌癌荷瘤小鼠模型，检测小鼠肿瘤细胞的凋亡、死亡，肿瘤组织内APC及T淋巴细胞浸润，分析小鼠产生的抗肿瘤特异性细胞免疫应答，观察肿瘤的生长和小鼠的存活情况，评价口服重组菌对小鼠舌癌的治疗作用。本研究利用减毒沙门菌靶向感染的载体功能，联合TNF-α诱导肿瘤细胞凋亡和Flt3-L高效激活APC并诱导抗肿瘤细胞免疫应答的生物特性，探讨一种在特异诱导肿瘤细胞凋亡的基础上进一步激活机体抗肿瘤细胞免疫应答的肿瘤治疗策略，为舌癌的治疗探索一种有效、简便的新方法。