受体-配体结合动力学及其外力调控

细胞表面受体-配体相互作用在诸如炎症反应、肿瘤转移、血栓形成等病理生理过程中起着重要作用，并受到血液流动等力学因素的影响。已有研究着重了解受体-配体键解离的动力学过程及其作用力调控规律，但对受体-配体键形成过程缺乏定量研究。本项目以光镊技术为基础、以选择素-PSGL-1、整合素-ICAM-1为体系，采用力学测试、生物学实验和理论模拟相结合的技术路线，开展如下研究：1）基于布朗运动直接测量受体-配体正反应率的新方法与新理论；2）分子结构改变对受体-配体结合的影响；3）外力对受体-配体结合的调控；4）受体-配体结合的分子动力学模拟。关键科学问题是定量认识细胞粘附分子间结合的动力学过程及其受蛋白质结构和外力调控的规律。预期目标是发展直接测量受体-配体结合的新方法和新理论，深化对蛋白质间相互作用及其调控的定量认识，为认识上述重要病理生理过程提供基础数据和新概念、新方法。