心脏性猝死相关基因的筛选及法医学应用研究

原因不明的心脏性猝死是法医病理学检案及研究中的难点，目前无明确的死因诊断方法，本研究收集申请者所在单位此类案例，利用PCR和DNA测序方法对与致死性心律失常发生密切相关的目标基因（SCN5A、KCNQ1、KCNQ2、KCNJ2和RyR2）进行分子遗传学检查，并与健康对照组进行比较，在对其多态性、猝死发生的危险性进行生物统计学分析的基础上，筛选出与中国人猝死发生密切相关的高危基因及突变位点，再针对上述高危基因及突变位点，重新设计DNA分型检测引物，用SNaPshot方法对法医病理学检案中的实际案例进行检测，建立原因不明心脏性猝死的分子病理学诊断方法，为法医病理学死因诊断提供新手段。

本项目按原计划进行，基本完成了预期目标。在案例的选择上严格按照国际标准进行,通过对48例石蜡包埋的原因不明的心脏性猝死(SUD)案例和23例SUD案例血样标本进行分析,课题组先后发现并确定了4个与SUD发生风险性密切相关的插入缺失多态，且这4个Indels均位于基因的3'UTR。对上述高危基因，我们已重新设计DNA分型检测引物对法医病理学检案中的实际案例（2例）进行了检测，今后进一步扩大样本量，可为法医病理学死因诊断提供新手段。