新疆维吾尔、哈萨克、汉族结核病相关易感基因多态性及表达质谱的绘制

利用基因芯片技术检测新疆地区维吾尔族、哈萨克族、汉族外周血HLA-DR,HLA-DQ,MBL基因表达谱的变化，通过病例对照研究的方法，运用分子生物学技术，全面系统的比较分析和研究易感基因与新疆维吾尔、哈萨克、和汉族人群结核病发生发展的关联。通过观察不同民族基因表达质谱的差异，探讨新疆少数民族结核病（TB）易感基因在TB发生、发展、病理改变及抗痨治疗中的作用，为建立相关基因表达数据库和绘制ＴＢ相关基因作用通路式网图，进一步寻找各种病理条件下结核病基因标志物提供资料，并为探讨在TB发生、发展中关键作用的基因特异性治疗提供依据。

背景：.（1）探讨新疆汉族、哈族、维吾尔族结核病相关易感基因（2）寻找新等位基因。.内容：.(1)采用病例—对照分析法,应用以DNA测序为基础的基因分型方法（PCR-SBT）对我国新疆石河子汉族92例肺结核患者和96例健康对照者分别进行HLA-DRB1和DQB1及DPB1位点的等位基因高分辨率分型。（2）采用同样方法，对新疆沙湾哈萨克族45例肺结核病例者和90例新疆哈萨克健康对照者分别进行HLA-DRB1和DQB1及DPB1位点的等位基因分型，统计采用X2检验、P值计算、单倍型计算，研究不同等位基因频率与新疆哈萨克族结核病关联性。（3）对怀疑新基因样本“wp47”,发现新等位基因。（4）使用（imLDR）方法对HLA基因、MBL2基因多态性进行分型。.结果：.(1)汉族中：肺结核组中DRB1*07:01基因频率明显高于对照组；肺结核组中DQB1*03:01基因频率明显高于对照组；肺结核组中DPB1*02：01基因频率明显低对照组,统计学具有显著差异性。单倍型检验中发现DRB1*11:01-DQB1*03:01- DPB1*05：01单倍型频率病例组中显著高于对照组，统计学有差异显著性；DRB1*07:01-DQB1*02:02单倍型频率在病例组中明显高于对照组，统计学差异显著性；DQB1*03:01-DPB1*05:01单倍型在病例组中频率显著高于对照组，具有统计学差异显著性；DQB1*03:03-DPB1*05:01单倍型在病例组频率显著高于对照组，具有统计学差异显著性。.（2）哈萨克人群中：HLA-DRB1基因型频率在病例组与对照组频率分布无明显差异性；而DQB1*03:02在对照组中显著增高，具有统计学差异显著性；而DQB1*05:01在患病组中显著增高具有统计学差异显著性；DPB1*04:01在病例组中频率显著高于对照组，统计学差异显著性；DRB1*03:01-DQB1*02:01-DPB1*04:01 单倍型在病例组中频率显著高于对照组统计学差异显著性。.（3）发现新等位基因HLA-DRB1*16:36。.（4）没有发现HLA-DPA1 rs3077, HLA-DPB1 rs9277535, HLA-DQB2 rs7453920, MBLs1800450, rs7095891 和 rs7096206的多态性有显著差异性。