新型PTP1B抑制剂金线莲苷构效关系及降糖作用机制研究

糖尿病是严重危害人民身体健康的重大疾病。在国家自然科学基金(30400585)等的支持下，本课题组从珍稀中草药金线莲中提取出主要活性化合物金线莲苷。该化合物具有显著的抗高血糖活性和糖尿病新靶点PTP1B高选择抑制活性，其衍生物KD10对PTP1B也具有好的选择性抑制活性。因此，对金线莲苷的构效关系研究和抗糖机理研究具有重要意义。本课题将以金线莲苷为先导化合物，对其进行目标明确的结构修饰，再设计合成约60个衍生物。并对所合成的衍生物进行PTP1B和PTP家族其余酶如TCPTP等活性测试，同时进行定量构效关系研究，找出对PTP1B选择性抑制作用最强的衍生物，并对此衍生物进行动物体内验证，对其进行降糖作用机理的研究。本课题将为研究和开发高效低毒抗糖尿病药物提供科学依据。

糖尿病是严重危害人民身体健康的重大疾病。前期发现金线莲苷为选择性PTP1B抑制剂，具有较好的降血糖活性。本课题以金线莲苷为先导化合物，对其进行结构修饰，合成得到6个新合物，首先对其进行了PTP1B酶以及同族酶的筛选，然后研究了对脂肪细胞及肌肉细胞的糖摄取实验的影响，最后利用Wistar大鼠高脂高糖大鼠模型对所得化合物的降糖效果进行验证，并进行了初步的作用机制研究。