癌的化学预防与治疗:维甲酰香豆素类的合成和活性研究

本项目以诱导分化高活性的化合物为先导物经不同途径、步骤和方法合成了不同基团，类型各异的维甲酰香豆素类化合物。研究了香豆素的异常环合反应。合成的化合物经诱导早幼粒白血病分化活性的测定，两个化合物的活性较高，并数有较量达到十的负八次方克分子浓度水平，比国外正在试用的同类药物的这种活性高一百倍。通过结构和活性关系的分析，总结出一定的规律，即三位取代基，特别是三位拉电子基团对活性的重要影响。还进行了抗促癌试验研究如对巴豆油引起的鼠耳肿胀的抑制作用，显著的抑制鸟氨酸脱羧酶等都表明其抗促癌作用。此外，受试化合物没有明显的胚胎毒性和致畸作用，这与对照物维甲酸有明显的不同。本研究的结果为新药研制打下良好的基础。