维药榅桲调血脂、降血糖有效组分分离及作用机制的研究

Quince (Cydonia Oblanga Miller.) has long been used to treat cardiovascular disease in Traditional Uyghur Medicine practiced in Xinjiang, where there are vast Quince plant resources. Uyghur medicinal literature indicates that Quince has anti-thrombotic, anti-hypertensive, hypolipidemic and hypoglycemic effects. Recent data from our research group have demonstrated that Quince extracts have antithrombotic properties in a rat model of arterial and venous thrombosis by a mechanism of decreasing TxB2 levels and increasing 6-keto-PGF1 levels. We also found Quince exerted antihypertensive effects in renal hypertensive rats induced by 2-kidney 1-clip (2K1C) surgery via suppressing ET-1 and AngⅡ release. Given that scarce data are available regarding the hypolipidemic and hypoglycemic properties of quince extracts and their underlying mechanisms, we aim to further characterize the active constituents related to the hypolipidemic and hypoglycemic effects of Quince and explore possible underlying mechanisms as well as their target of action. This study should first provide experimental evidence on the clinical application of Quince extracts. By optimizing phytochemical screening and isolation technologies, this study should also provide more avenues of efficient use of medicinal plants. Importantly, our results will provide novel experimental and mechanistic data for future introduction of new drugs or nutritional products with high potency and lower toxicity.

榅桲是新疆传统维吾尔医学心血管疾病常用药物，且在新疆栽培资源丰富。据维吾尔医学文献记载具有抗血栓，降血压，调血脂和降低血糖的作用。据本课题组研究人员前期研究发现，榅桲叶提取物可明显抑制大鼠动静脉血栓形成，降低血浆TXB2水平同时升高6-keto-PGF1水平，并可降低肾性高血压大鼠的收缩压，降低血浆ET-1和AngⅡ水平。由于榅桲调血脂、降血糖的作用及作用物质基础尚无系统研究，因此本项目拟从榅桲调血脂、降血糖的有效部位药效学筛选着手，进一步分离纯化鉴定其有效活性组分，并探讨其作用靶点和可能的作用机制。本项目研究结果一方面可为榅桲的临床用药提供科学依据，还可通过提供榅桲有效活性组分的提取分离工艺技术，使药材的应用更加高效；另一方面为今后开发高效低毒的新药或药食两用的保健品提供一定的理论和实验依据。

榅桲是新疆传统维吾尔医学心血管疾病常用药物，且在新疆栽培资源丰富。据维吾尔医学文献记载具有抗血栓，降血压，调血脂和降低血糖的作用。本项目从榅桲调血脂、降血糖的有效部位药效学筛选着手，进一步分离纯化其有效活性成分群，并探讨其作用靶点和可能的作用机制。研究结果表明，维药榅桲具有调血脂作用，有效成分群为黄酮类、多糖类化合物；榅桲调血脂有效成分群调血脂的主要机制可能为调节肝组织脂代谢相关酶活性，调节血脂水平，还可以增加机体抗氧化能力，清除自由基，减少过氧化物生成，保护内皮细胞有关；榅桲调血脂有效成分群可促进内皮细胞增殖，抑制氧化损伤引起的内皮细胞凋亡，可能是通过提高抑制细胞凋亡的Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平，降低诱导细胞凋亡的caspase-3和Bax的mRNA和蛋白表达水平有关；体内实验表明，维药榅桲具有降血糖作用，有效成分群为黄酮类、多糖类化合物；体外实验表明，榅桲多糖、生物碱具有改善胰岛素抵抗，增加葡萄糖的利用率的作用，还可抑制前脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化，在增加细胞葡萄糖摄取的同时不会引起脂肪的聚积而造成体重的增加；榅桲多糖、生物碱改善胰岛素抵抗的作用机制，可能与提高葡萄糖转运体GLUT4 mRNA的表达水平，提高胰岛素信号传递途径上游关键元件之一IRS1mRNA的表达水平，降低游离脂肪酸（FFA）的含量有关。本项目研究结果一方面可为榅桲的临床用药提供科学依据，还可通过提供榅桲有效活性组分的提取分离工艺技术，使药材的应用更加高效；另一方面为今后开发高效低毒的新药或药食两用的保健品提供一定的理论和实验依据。