寻找合适的基因治疗靶点及利用高特异性基因靶向载体调控肝星状细胞(HSC)活性,是目前抗纤维化治疗研究的重点。在明确证实细胞外信号调节激酶1(ERK1)基因表达是HSC活化最为关键的信号传导途径之一的前期工作基础上,本课题拟进一步设计、合成特异性抑制大鼠HSC ERK1 基因表达的小干扰RNA(siRNA);同时利用含RGD环状多肽具有HSC归巢的特性,制备HSC基因靶向载体。通过HSC基因靶向载体,将目的siRNA转录质粒定向导入活化HSC,体外研究靶向治疗对HSC生物学特性的影响;同时通过静脉注射将靶向载体-siRNA质粒导入肝纤维化大鼠体内,研究对实验性肝纤维化的治疗作用,为肝纤维化双靶向协同基因治疗提供新的手段。
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数据更新时间:2023-05-31
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