结核分枝杆菌北京家族亚簇（PCR00002）与结核病近期复发的关系研究

Recurrence of tuberculosis is a long time problem plagued tuberculosis prevention and control. It is also one of the reasons why we cannot eliminate the tuberculosis thoroughly. Beijing genotype is the most predominant genotypes in China. The PCR00002 cluster accounts for about 30% of Beijing family，which has gained particular attention because of its association with mono-drug resistance and multi-drug resistance. The relationship between PCR0002 cluster and tuberculosis recurrence is not known in the world. We studied the association between culture-proven treatment relapse and the Beijing genotype PCR00002 cluster in a prospective cohort study among smear positive pulmonary TB patients based on the monitoring of drug resistance in Jiangsu Province. In brief，all patients in the study who with smear-positive pulmonary TB are eligible for enrollment and provided two sputum specimens for smear examination and Mycobacterium tuberculosis culture before treatment. Meanwhile，we genotype all the isolates and divided them into two groups according to the different genotypes. We built 1-year cohort compared the recurrence rate of tuberculosis between the two groups which with different genotypes to conclude the relation between cluster (PCR00002) and recent recurrence of tuberculosis.

结核患者治愈后复发是一项长期困扰结核病防治工作的重点和难点，是结核病难以根本控制的原因之一。北京家族（Beijing family）是中国结核分枝杆菌中的优势家族，而北京家族亚簇（PCR00002）在北京家族中约占30%的比例，为北京家族中最大的一簇。研究证实该亚簇可能有突出的选择优势和高突变频率，能增加耐药的发生风险，但是关于亚簇与结核病复发风险的关系，国内外尚没有相关的研究。本课题拟在全省耐药监测的基础上，建立随访队列，在患者治疗前对菌株进行基因分型，随后对治疗成功的患者按不同基因型分两组进行随访，1年后比较两组不同基因型患者的复发率，从而探索北京家族亚簇（PCR00002）与结核病近期复发的关系。

结核患者治愈后复发及其造成的传播是一项长期困扰结核病防治工作的重点和难点。研究证实北京家族亚簇（PCR00002）可能有突出的选择优势和高突变频率，能增加耐药的发生风险，但是关于亚簇与结核病复发的关系，国内外尚没有相关的研究。本课题建立随访队列，在患者治疗前对菌株进行基因分型，随后对治疗成功的患者进行随访，1年后比较不同基因型患者的复发率并比较耐多药和非耐药病人的传播扩散情况，从而探索耐药是否增加传播扩散风险。结果发现：（1）经过RD105实验鉴定2626份涂阳痰标本中2124株（80.88%）为北京家族菌株，其中722（34.0%）株为PCR00002亚株。患者治愈后一年的随访中有45名患者复发，经基因分型鉴定其中42例（93.3%）为北京家族，42例中23（54.76%）株为北京PCR00002亚簇。经卡方检验得出在北京家族株发生结核病复发的概率（2.0%）要高于非北京家族株（0.6%），P=0.034。在722株北京家族PCR00002亚簇中23例（3.2%）发生了结核病复发；1402例非PCR00002北京家族簇中19（1.4%）例发生了结核病复发，P=0.008差异有统计学意义。（2）耐多药肺结核病人的家庭密切接触者潜伏性感染率高于药物敏感性肺结核病人（AOR=1.35 95% CI, 1.00-1.82; P =0.05）；居住在苏北地区 、曾经接触过结核病患者、家庭居住人数>4 以及厨房是否独立是患潜伏性感染的影响因素。本研究在国际上首次利用MIRU-VNTR基因分型技术在大型人群队列的基础上探讨PCR00002亚簇与结核病复发的关系；首次在大样本基础上探索普通结核和耐多药结核的传播效率的差异。研究结果显示在江苏省结核分支杆菌的北京家族占了绝对优势的比例，其中PCR00002亚簇所占比例与国内其他研究相似，北京家族以及PCR00002亚簇与结核病复发有一定的关联性。通过对耐多药患者和敏感结核家庭密切接触者的随访观察比较两者传播力的差异，证实了耐药结核的传播性高于普通敏感结核。通过对大样本结核分枝杆菌的基因分型掌握了我省结核分枝杆菌基因图谱，为我省后续结核病防控工作奠定基础。