Lnc-Lethe在JAK-STAT通路介导的HCV免疫逃逸中的功能与分子调控机制

HCV has its mechanisms to escape away the host cell immune response，which can cause acute and chronic hepatitis in humans and chimpanzees, and if untreated it may progress to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Our previous research found long non-coding Lethe was involved in the immune escape mechanism of HCV as a target gene of IFN - JAK - STAT signal transduction pathways. But the biology function of lnc-Lethe remains unclear. Based on above background, this study would investigate the expression difference of lnc-Lethe after HCV infection. To clarify the role of luc-Lethe in HCV immune escape mechanism mediated by JAK - SATA pathways, we would explore the effect of lnc-Lethe on IFN immune response and immune effector protein which regulated by IFN - JAK - SATA signaling pathways. This would reveal the biological function and molecular mechanism of lnc- Letheed in HCV replication and expression, thereby provide the foundation for targeting treat hepatitis c virus.

HCV慢性化机制不明确，其逃逸宿主免疫反应的分子机制研究具有重要的科学意义。本项目前期研究发现长链非编码RNA Lethe作为IFN-JAK-STAT信号转导通路下游的一个靶基因参与HCV的免疫逃逸，但其生物学功能不够明确。拟采用HCV 复制子系统，研究HCV感染后lnc-Lethe表达的规律；探索lnc-Lethe对HCV触发的IFN-JAK-SATA信号通路上游的免疫应答调控和下游免疫效应蛋白的影响，明确lnc-Lethe在JAK-SATA通路介导的HCV免疫逃逸中的作用，揭示lnc-Lethe在HCV复制中的分子机制。研究内容包括：Lnc-Lethe对HCV触发的I型干扰素产物的作用；Lnc-Lethe对HCV触发的炎性因子的作用；Lnc-Lethe对HCV复制和表达的影响；Lnc-Lethe对JAK-STAT信号通路和下游效应蛋白的影响。以期为HCV疫苗研制提供前期基础和科学依据。

HCV逃逸宿主细胞免疫的分子机制研究具有重要的科学价值。本项目采用HCV 复制子系统，研究HCV感染后Lnc RNA表达的规律，探索Lnc RNA对HCV触发的IFN-JAK-SATA信号通路上游的IFN免疫应答调控和下游免疫效应蛋白的影响，以期揭示lnc-Lethe在HCV复制中的分子机制。研究发现：STAT3磷酸化后，Huh-7细胞中存在多个LncRNA基因的差异表达，其中LncRNA-Lethe可调节I型 IFN的免疫反应，在HCV的复制及致病过程中起关键的作用；LncRNA-7SK 和lncRNA-IGF2-AS可通过抑制PI4P kinase表达，降低HCV复制。初步证实Lnc RNA可通过调控宿主的免疫反应抑制或增强HCV复制，为HCV的防治提供了理论基础和新的途径。