不同类型钙通道阻断剂对GABA(A)受体介导的催眠作用的影响及五羟色胺系统的干预机制

钙通道阻断剂具有广泛的药理作用。前期研究工作中，我们发现非特异性和L-型钙通道阻断剂对戊巴比妥钠睡眠具有协同作用，且作用机制与5-HT系统有关。但钙通道和5-HT系统如何相互影响、并参与睡眠的调控，尚不清楚。本项目拟通过对不同类型的钙通道阻断剂和作用于GABA(A)受体不同结合位点的镇静催眠药物之间的相互作用研究入手，以睡眠时相及脑电频谱变化特征为指标，进一步深入研究钙通道阻断剂与GABA(A)受体之间的相互关系，以及5-HT能神经干预机制，以阐明钙通道阻断剂与5-HT系统相互作用的神经传导通路，明确参与其间的5-HT亚受体；探明该相互作用中的睡眠-觉醒相关核团所起的作用和中缝核机制及神经解剖学基础。同时为更加深入的探讨睡眠和睡眠调节的机制提供基础试验依据。本研究将为研究和开发更有效、更安全的催眠药提供新的靶系统和新的研究方法，为指导临床更为合理的配伍使用钙通道阻断剂提供新的科学实验依据.